高等藥物化學(xué)-靶向藥物設(shè)計

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1、靶向藥物設(shè)計靶向藥物利用對某些組織細胞具有特殊的親和力的分子做載體，與藥物偶聯(lián)后將起定向輸送到作用的靶器官部位的一種藥物設(shè)計方法偶聯(lián)物本身無活性偶聯(lián)物中藥物與載體仔肩的化學(xué)鍵在血漿中穩(wěn)定，在轉(zhuǎn)運過程中不被釋放偶聯(lián)物應(yīng)能通過靶細胞的生物屏障偶聯(lián)無本身應(yīng)為無抗原性用于介導(dǎo)靶向藥物的受體無唾液酸糖蛋白受體：只存在于哺乳動物的肝細胞上，它能專一性識別末端帶有半乳糖殘基的糖蛋白，與受體結(jié)合腫瘤細胞表面相關(guān)性抗原：人腫瘤組織合成的某些物質(zhì)在正常的細胞中不存在。被稱為腫瘤標(biāo)記物.或腫瘤相關(guān)性抗原.高特異性和高親和性抗體

2、均能由此產(chǎn)生接觸性受體：巨噬細胞表面有一類受體叫接觸性受體，可識別異體顆粒性物質(zhì)，可將人造的脂質(zhì)體作為藥物載體巨噬細胞系統(tǒng)又稱網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，是人體內(nèi)具有吞噬功能的各種細胞的總稱。骨髓和脾臟內(nèi)的網(wǎng)狀細胞；肝內(nèi)的星狀細胞；腎上腺和腦垂體內(nèi)的內(nèi)皮細胞；肺內(nèi)的法細胞。血液是的單核細胞．腦、脊髓中的小膠質(zhì)細胞等等，都是巨噬細胞，具有吞噬功能。它們對入侵體的細菌、異物以及體內(nèi)衰老、死亡的細胞和組織中的碎片進行吞噬、消化，以增強人體的防御功能。其他受體上皮生長因子受體:分布于角膜,人成纖維細胞,血管內(nèi)皮細胞等轉(zhuǎn)鐵蛋白受

3、體:一種跨膜轉(zhuǎn)運蛋白,多存在于腫瘤細胞靶向抗癌藥物的設(shè)計肝靶向抗癌藥物的設(shè)計：以半乳糖殘基的糖蛋白為載體研制肝癌靶向藥物D---(Ala-Leu-Ala-Leu)--(Gal-HSA)藥物-----四肽連接臂------載體中間常以肽類為連接給藥30分鐘后,給藥量的70%被肝攝取,而心脾肺等處不到1%正常細胞可將藥物迅速排出腫瘤細胞無該功能正定霉素與Gal–HAS偶聯(lián)就是成功的例子生物炸彈包括兩部分：彈頭和載體單克隆抗體免疫偶聯(lián)物的設(shè)計單抗與放射性同位素結(jié)合單抗與磁性小球結(jié)合,用強力磁鐵吸出腫瘤細胞藥物—

4、載體的偶聯(lián)方法單抗與藥物的偶聯(lián)多采用化學(xué)方法抗體分子中可用于連接的功能團有多肽鏈C-末端和側(cè)鏈的羧基,氨基,巰基等連接的基團應(yīng)該靠近抗體的結(jié)合點對藥物分子應(yīng)該選擇不影響其活性的基團連接