抗腫瘤藥物不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用對策

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1、抗惡性腫瘤藥抗物不良反應(yīng)及臨床對策南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院方蕓※病案一：患者:金勇，男，44歲，結(jié)腸癌術(shù)后1年復(fù)發(fā)。◆化療方案：IFL方案+西妥昔單抗（愛必妥）配合腹腔灌注IFL方案:伊立替康200mgVDd1,15CF200mgVDd1,155-FU500mgVD22hd1,15靶向治療：愛必妥600mgVD第一周400mgVDqw腹腔灌注：DDP60mg◆不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、便秘等Ⅱ度消化道反應(yīng)，Ⅲ度肝損害，皮疹、口腔潰瘍等?！钤摶颊咭荒昵霸谀衬[瘤醫(yī)院行XELOX方案化療６周期XELOX方案：卡倍他濱1.0po.Bidd1-15奧沙利鉑0.1VDd1,8內(nèi)容概要一、抗

2、腫瘤藥物概述二、不良反應(yīng)及臨床對策抗惡性腫瘤藥物概述腫瘤的定義腫瘤是人體中正在發(fā)育或成熟的正常細胞，在某些不良因素的長期作用下，某部的細胞群出現(xiàn)的過度增生或異常分化而生成的新生物，在局部形成腫塊。腫瘤不按正常細胞的新陳代謝規(guī)律生長，其細胞呈現(xiàn)異常的形態(tài)、功能和代謝，以致可以破壞正常的組織器官的結(jié)構(gòu)并影響其功能。腫瘤的分類良性腫瘤是機體內(nèi)某些組織的細胞發(fā)生異常增殖，呈膨脹性生長，生長比較緩慢，對局部的器官、組織只有擠壓和阻塞的作用，一般不破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能，也很少發(fā)生壞死和出血。惡性腫瘤惡性腫瘤細胞可向周圍浸潤蔓延，甚至擴散轉(zhuǎn)移到其他器官組織，繼續(xù)成倍增生，最終使人體正常器官功

3、能耗竭而導(dǎo)致死亡。DNAsynthesisSynthesisofcomponentsforMitosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycle非增殖期藥物不敏感G1期DNA合成前期40%S期DNA合成39%19%2%G2期DNA合成后期M期無增殖能力細胞周期Thecellcycle1)細胞周期非特異性藥物(cell?cycle?nonspecificagents,CCNSA)，如阿霉素、環(huán)磷酰胺2）細胞周期特異性藥物(c

4、ell?cycle?specific?agents,?CCSA)，如紫杉醇、健擇常用惡性抗腫瘤藥物化療藥物內(nèi)分泌治療藥物分子靶向藥物中藥按藥理學(xué)分類1)烷化劑氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺2）抗代謝藥氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他濱3）抗腫瘤抗生素阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素4）抗腫瘤植物藥開普拓、足葉乙甙、泰索帝5）內(nèi)分泌藥物三苯氧胺、依西美坦、奈法林6）金屬絡(luò)合物順鉑、卡鉑、草酸鉑、萘達鉑化療藥物主要作用靶點藥物作用于不同生化過程，通過不同途徑對腫瘤細胞的大分子物質(zhì)合成的不同階段加以阻斷或抑制，從而達到協(xié)同效果.藥物作用于不同生化過程，通過不同途徑對腫瘤細胞的大分子物質(zhì)合成的不同階段加

5、以阻斷或抑制，從而達到協(xié)同效果.（聯(lián)合化療）內(nèi)分泌治療藥物芳香化酶抑制劑福美坦、阿那曲唑、來曲唑、依西美坦選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑他莫昔芬、托瑞米芬孕激素相關(guān)藥物甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥物氟他胺促黃體生成素釋放激素類似物戈舍瑞林、亮丙瑞林分子靶向藥物單克隆抗體利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗小分子化合物伊馬替尼、吉非替尼、索拉非尼、舒尼替尼基本概念—惡性腫瘤治療三角藥物機體腫瘤細胞增殖失控防御功能藥效動力學(xué)藥代動力學(xué)耐藥毒副作用選性擇差，骨髓抑制、消化系統(tǒng)不適、脫發(fā)、肝腎毒性惡性腫瘤藥物治療方案手術(shù)治療、放療、藥物治療、生物治療抗惡性腫瘤藥物不良反應(yīng)及臨床對策抗

6、惡性腫瘤藥物不良反應(yīng)及對策骨髓抑制消化道毒性心臟毒性肺毒性肝毒性泌尿系統(tǒng)毒性神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)脫發(fā)性腺功能障礙局部反應(yīng)按系統(tǒng)分—藥物不良反應(yīng)定義按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（adversedrugreactions,簡稱ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)?？鼓[瘤藥物不良反應(yīng)分類按時間——急性、亞急性、慢性按轉(zhuǎn)歸——可逆性、不可逆性按后果——致死性、非致死性按系統(tǒng)——血液毒性、消化道毒性、心臟毒性、肺毒性、肝腎毒性、神經(jīng)毒性、粘膜毒性、過敏、

7、脫發(fā)、局部刺激化療前檢查血常規(guī)白細胞>4.0，中性>2.0，血小板>8萬尿常規(guī)肝功能腎功能血肌酐（必要時24小時肌酐清除率）胸片肺功能（包括彌散）心電圖超聲心動圖心肌酶（必要時）蒽環(huán)類至少每3月重復(fù)UCG，但是接近終身劑量時每療程都要檢查一次影象學(xué)腫瘤標記物化療不良反應(yīng)監(jiān)測及處理化療后出院須交待的內(nèi)容每2~3天查一次血象,若Hb<8,WBC<3000,Gran<1000,Plt<80時須就診白細胞下降多開始于停藥后一周左右,至10日左右達到最低點,在低水平維持2-3日,即開始回升,7-10日