醫(yī)學(xué)抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)及相應(yīng)對策

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1、抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)與相應(yīng)對策腫瘤內(nèi)科錢會娟課程目標(biāo)了解學(xué)習(xí)抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)的重要意義掌握抗腫瘤藥物的作用特點(diǎn)掌握抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)，了解這些不良反應(yīng)在機(jī)體不同系統(tǒng)的表現(xiàn)全面學(xué)習(xí)抗腫瘤藥物使用時常見不良反應(yīng)的臨床對策前言抗腫瘤藥物的種類很多，它們的不良反應(yīng)多種多樣，有著不同的臨床表現(xiàn)。部分藥物不良反應(yīng)較嚴(yán)重，重視不夠或處理不當(dāng)，可能加重患者的病情甚至造成死亡。了解和掌握抗腫瘤藥物常見的尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng)，選擇適宜的化療方案，既可以增加療效也可以減少藥物的不良反應(yīng)抗腫瘤藥物的作用特點(diǎn)（1）在殺傷

2、腫瘤細(xì)胞的同時：損害機(jī)體生長旺盛的器官組織損害解毒排泄器官有些藥物選擇性損傷某一特定器官或組織抗腫瘤藥物的作用特點(diǎn)（2）根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的時間不同，臨床上分為立即反應(yīng)：局部刺激、惡心嘔吐、發(fā)燒、過敏近期反應(yīng)：骨髓抑制、脫發(fā)、口腔炎、腹瀉、臟器功能損傷、周圍神經(jīng)炎、免疫抑制遠(yuǎn)期反應(yīng)：心肝肺毒性、誘發(fā)腫瘤、不孕不育癥抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)消化系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng)呼吸系統(tǒng)反應(yīng)泌尿系統(tǒng)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)局部組織刺激反應(yīng)其它反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)骨髓抑制，常為劑量限制性毒性—臨床主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、

3、WBC減少和血小板減少；通常白細(xì)胞減少較血小板更為常見；貧血和免疫溶血性貧血；絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對造血系統(tǒng)都有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細(xì)胞對化療藥的敏感性決定于它們半衰期的長短，白細(xì)胞的半衰期僅6h，血小板的半衰期為5～7d，紅細(xì)胞的半衰期長達(dá)120d。白細(xì)胞減少引發(fā)的感染正常人白細(xì)胞中70%為粒細(xì)胞，是主要的抗感染細(xì)胞；白細(xì)胞＜4×109/L,易繼發(fā)感染；白細(xì)胞＜1×109/L達(dá)1周以上或粒細(xì)胞＜0.05Ｘ109/L持續(xù)5天易發(fā)生嚴(yán)重感染?；熀笫艿礁腥緯r的特點(diǎn)（1）感染早期不典型易被忽視，發(fā)熱為早期

4、臨床表現(xiàn)。感染部位常難以確定，不易出現(xiàn)典型的癥狀和體征?；旌细腥緳C(jī)會多，不易確定致病菌，條件致病菌易發(fā)生?；熀笫艿礁腥緯r的特點(diǎn)（2）常見的感染部位為口腔、肺部、肛周及皮膚，其次是胃腸道及鼻咽部，長期放置靜脈插管處。致病菌多為銅綠假單胞菌、大腸桿菌、葡萄球菌、草綠色鏈球菌。病人可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體溫在38.5OC以上，應(yīng)做血培養(yǎng)和可疑感染部位的細(xì)菌培養(yǎng)?；熀笞⒁恻c(diǎn)粒細(xì)胞減少時預(yù)防比治療更重要，應(yīng)特別注意保護(hù)患者的防御機(jī)制。減少環(huán)境中新病菌的侵入。減少防御機(jī)制的外傷性損害。抑制或殺滅已經(jīng)在體內(nèi)存在的病原菌。骨髓

5、抑制毒性代表藥物較明顯的藥物有蒽環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、長春地辛、拓?fù)涮婵?、多西他賽、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等。消化系統(tǒng)反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食急性胃炎、胃潰瘍、口腔炎/粘膜炎腹瀉、腹痛、便秘等，嚴(yán)重時出現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死肝臟損傷抗腫瘤藥物的致吐作用分級明顯致吐：順鉑、大劑量甲氨喋呤；較強(qiáng)致吐：環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡鉑；中度致吐：異環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、表阿霉素；弱致吐：長春新堿、博萊霉素等。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)外周神經(jīng)：肢體麻木和感覺異常、可逆性

6、末梢神經(jīng)炎、膝腱反射消失、下肢無力。中樞神經(jīng)：包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡。植物神經(jīng)：便秘、腹脹。聽神經(jīng)包括耳鳴、耳聾、頭暈。引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙長春新堿、鉑類等。神經(jīng)毒性多與藥物劑量相關(guān)。心血管系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)心電圖改變：心律失常、非特異性ST－T異常少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變蒽環(huán)類藥物心臟毒性反應(yīng)較為突出，呈劑量累積性，如阿霉素積蓄量超過600mg/m2時，心肌病發(fā)生率可達(dá)15％以上。目前推薦阿霉素的累計(jì)總劑量不＞500mg/m2。呼吸系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)肺毒性：間質(zhì)

7、性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。急性型：不可逆，可發(fā)生任何劑量，初期發(fā)生干咳，X線檢查陰性，幾天到幾周。慢性型：與劑量有關(guān)，開始時患者出現(xiàn)干咳但不發(fā)熱，當(dāng)X線顯示彌漫性浸潤性改變時，應(yīng)進(jìn)行肺活檢并停止治療。主要藥物有博萊霉素、卡莫司汀、絲裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。泌尿系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)腎損害：腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，少尿、無尿，急性腎功能衰竭?；瘜W(xué)性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿。膀胱纖維化代表性藥物為順鉑。變態(tài)反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克常見藥物有：左

8、旋門冬酰胺酶、紫杉醇、平陽霉素、博萊霉素、蒽環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。其他反應(yīng)脫發(fā)：常見，通常為可逆性；低鈉（鎂、鉀）血癥、高鈣血癥；刺激性結(jié)膜炎、視神經(jīng)病、視網(wǎng)膜色素沉著、致盲；性腺功能失常；導(dǎo)致白血病、腎癌、膀胱癌。手足綜合癥指（趾）熱痛，紅斑性腫脹；多具有自限性，但再次給藥可再次出現(xiàn)；卡培他濱發(fā)生率最高達(dá)68%；索拉非尼最常見的不良反應(yīng)也包括手足綜合癥。不良反應(yīng)的臨床對策及護(hù)理原