文獻(xiàn)閱讀 大環(huán)內(nèi)酯類藥物新應(yīng)用

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1、大環(huán)內(nèi)酯類藥物非抗菌作用在常見呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用內(nèi)容提要概述1文獻(xiàn)檢索與綜述2結(jié)論與討論3大環(huán)內(nèi)酯類藥物分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：14元：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素等15元：阿奇霉素16元：麥迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素等概述大環(huán)內(nèi)酯類藥物抗菌作用革蘭陽性菌部分革蘭陰性菌非典型病原體厭氧菌呼吸系統(tǒng)感染：對(duì)門診青壯年無基礎(chǔ)疾病的CAP者可單用大環(huán)內(nèi)酯類藥物；對(duì)門診老年人或有基礎(chǔ)疾病的患者建議大環(huán)內(nèi)酯類藥物與β內(nèi)酰胺類抗生素，或與β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑，或喹諾酮類聯(lián)合應(yīng)用(中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007年CAP診斷和治療指南)泌尿生

2、殖系統(tǒng)感染：有研究報(bào)道以阿奇霉素治療女性生殖道支原體感染，14天可獲得理想的效果(曲群，宗璐，杜穩(wěn)霞，等女性生殖道支原體感染的治療觀察[J]中國皮膚性病學(xué)雜志,2003,17(3)：192-193)概述大環(huán)內(nèi)酯類藥物抗菌作用自第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素被發(fā)現(xiàn)以來,人類運(yùn)用其治療上呼吸道感染和皮膚軟組織感染約有50年的歷史，而近年來,其非抗感染作用越來越受到重視大環(huán)內(nèi)酯類非抗感染應(yīng)用——呼吸系統(tǒng)疾病支氣管哮喘肺間質(zhì)纖維化支氣管擴(kuò)張彌漫性泛細(xì)支氣管炎用于支氣管哮喘支氣管哮喘是由多種細(xì)胞（如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、

3、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥。而非典型性微生物感染，尤其是支原體(MP),衣原體(CP)、幽門螺桿菌(HP)等感染已被證實(shí)是哮喘急性發(fā)作、難以緩解或惡化的重要原因之一。大環(huán)內(nèi)酯類藥物用于支氣管哮喘：抗菌or其他給10例1個(gè)月內(nèi)無明顯呼吸道感染的哮喘患者口服羅紅霉素（RTM）,每次150mg,每日一次,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分患者在服藥2個(gè)月后臨床癥狀改善,服藥3個(gè)月后支氣管的高反應(yīng)性明顯下降。(范亞平.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)支氣管哮喘的免疫調(diào)節(jié)作用.國際呼吸雜志2006,26(4):307)2009年華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院W

4、ashingtonUniversitySchoolofMedicine的一項(xiàng)研究顯示阿奇霉素可抑制非感染性過敏性哮喘模型小鼠的過敏性氣道炎癥(張驊,徐鵬,張民.阿奇霉素在非感染性氣道炎癥性疾病中的作用研究進(jìn)展.ChineseGeneralPractice.2010,13(12A):3916)用于支氣管哮喘研究發(fā)現(xiàn)小劑量紅霉素（EM）口服時(shí),血清內(nèi)的EM濃度低于治療病原菌所必需的最小濃度,但中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞內(nèi)的濃度是血清的10~20倍,因此認(rèn)為EM可能作用于細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo),直接或間接降低細(xì)胞趨化性,抑制氣道炎癥形

5、成,研究發(fā)現(xiàn)EM能抑制支氣管上皮細(xì)胞IL-6,IL-8等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)（林淵液,林廣裕,陳鎮(zhèn)奇等.紅霉素治療小兒支氣管哮喘并感染的臨床觀察.中國基層醫(yī)藥,2005,12(3):339-340）用于支氣管哮喘紅霉素可抑制中性粒細(xì)胞的趨化及氧化物的產(chǎn)生;抑制在哮喘炎癥反應(yīng)中起介導(dǎo)作用的細(xì)胞因子;抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-A（TNF-A）（它能誘導(dǎo)一系列與炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子,參與哮喘的發(fā)?。ㄑτ裎?王玲.紅霉素對(duì)哮喘患者肺泡巨噬細(xì)胞介質(zhì)釋放功能的影響[J].天津醫(yī)藥,1996,27(2):701）用于支氣管哮喘用于

6、肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化早期以肺泡炎為病變基礎(chǔ)，此期中性粒細(xì)胞的遷徙、過度激活及在肺泡內(nèi)聚集是肺泡炎形成的啟動(dòng)環(huán)節(jié)，當(dāng)肺泡巨噬細(xì)胞受到肝激活化后,分泌腫瘤壞死因子TNF-A、白細(xì)胞介素IL-1等多種細(xì)胞因子導(dǎo)致炎性反應(yīng)并刺激成纖維細(xì)胞使其過度增生,分泌纖維素,形成纖維化。（程書權(quán),大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究與應(yīng)用新探,國外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2002,23(1):29）SzaPiel利用博萊霉素致肺纖維化大鼠模型,每天胃管灌注紅霉素50mg/kg,發(fā)現(xiàn)治療組用藥1周后肺泡炎程度即可減輕,中性粒細(xì)胞在肺泡內(nèi)的浸潤減少,4周后膠原

7、蛋白的合成較對(duì)照組明顯減低,證實(shí)紅霉素確有抑制肺纖維化的良好作用。（程書權(quán),大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究與應(yīng)用新探,國外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2002,23(1):29）用于肺間質(zhì)纖維化用于肺間質(zhì)纖維化紅霉素能抑制中性粒細(xì)胞對(duì)趨化因子的反應(yīng),抑制中性粒細(xì)胞在肺上皮細(xì)胞的粘附,并減少其在肺泡內(nèi)的聚集,從而使纖維性增生減輕,延緩肺功能的減退。（程書權(quán),大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究與應(yīng)用新探,國外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2002,23(1):29）紅霉素具有抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)特發(fā)性肺纖維化的治療是通過抑制多形核白細(xì)胞的功能而起效，我國2002年特

8、發(fā)性肺纖維化治療指南建議，可以嘗試使用小劑量的紅霉素（0.25g/d，長期口服）進(jìn)行治療（孫淑娟.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國執(zhí)業(yè)藥師抗菌藥物合理應(yīng)用?？?2011,8(6):21）用于肺間質(zhì)纖維化鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院選擇了2002年8月至2004年8月該院32例特發(fā)性肺纖維化的門診及住院患者，分為治療和對(duì)照兩組，對(duì)