大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌外作用與臨床應(yīng)用專家共識.ppt

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1、大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌外作用與臨床應(yīng)用專家共識上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院陳宇清目錄大環(huán)內(nèi)酯類藥物概述大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌外作用及其機制抗菌外作用的臨床應(yīng)用長期應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的注意事項第一章：大環(huán)內(nèi)酯類藥物概述按功能分類大環(huán)內(nèi)酯類家族酮內(nèi)酯類抗菌藥非抗菌性大環(huán)內(nèi)酯類毒性大環(huán)內(nèi)酯類主要用于分枝桿菌的治療用作免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑，與環(huán)孢素作用相似用于治療對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥菌引起的呼吸道感染大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用常用于治療肺炎鏈球菌等革蘭氏陽性菌以及流感嗜血桿菌等引起的呼吸道感染和軟組織感染對嗜肺軍團菌、支原體、衣原體、非典型分枝桿菌、幽門螺桿菌（克拉霉素）

2、、以及部分立克次氏體也有效優(yōu)勢：抗菌譜較青霉素廣，通常不會導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等以半合成的阿奇霉素為代表藥物包括克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素、地紅霉素等酒霉素等12元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類對中性粒細胞、吞噬細胞具有良好滲透性、抑制中心粒細胞的浸潤、提高自然殺傷細胞的活性、抑制中心粒細胞彈性蛋白酶的產(chǎn)生、抑制中心粒細胞產(chǎn)生過多的氧自由基、抑制白介素-1和白介素-8等細胞因子的產(chǎn)生、抑制淋巴細胞增值活化、促進巨噬細胞分化大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用抑制細菌外毒素或酶的生成

3、、抑制綠農(nóng)桿菌等生物膜的形成抑制支氣管粘液的分泌、促進支氣管上皮細胞的纖毛運動、抑制呼吸道上皮的離子轉(zhuǎn)運、促進胃腸道的運動、提高血小板凝聚活性等對機體的其他作用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對炎癥和免疫細胞的作用對細菌的作用第二章：大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌外作用及其機制目錄大環(huán)內(nèi)酯類藥物概述大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌外作用及其機制抗炎作用調(diào)節(jié)氣道分泌免疫調(diào)節(jié)相關(guān)抗微生物效應(yīng)糖皮質(zhì)激素節(jié)省效應(yīng)抗病毒效應(yīng)抗菌外作用的臨床應(yīng)用長期應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的注意事項大環(huán)內(nèi)酯類化合物抗炎的潛在機制抗炎作用（1）細胞因子IL-8（CXC趨化因子）對中性粒細胞有強烈的趨化作用大環(huán)內(nèi)酯類可減少起到局部IL-8生成，抑制中性粒

4、細胞在氣道上皮的募集紅霉素或羅紅霉素：抑制銅綠假單胞菌感染的慢性氣道炎癥患者、DPB患者體內(nèi)IL-8的釋放克拉霉素：降低難治性哮喘患者氣道IL-8水平，減少中性粒細胞浸潤，抑制人類單個核細胞IPS誘導(dǎo)的IL-8釋放紅霉素和克拉霉素：抑制正常人和慢性氣道炎癥患者支氣管上皮細胞IL-8mRNA及蛋白的表達紅霉素和阿奇霉素：抑制特應(yīng)質(zhì)患者嗜酸粒細胞釋放IL-8紅霉素：抑制LPS誘導(dǎo)的人類支氣管上皮細胞釋放IL-6、IL-8和sICAM-1135阿奇霉素：抑制TNF-amRNA和蛋白水平，抑制NF-B和Sp-DNA結(jié)合活性，從而阻止中性粒細胞向肺內(nèi)募集抗炎的“雙效反應(yīng)”14和15元環(huán)

5、大環(huán)內(nèi)酯類急性期慢性期減輕氣道損傷抑制細胞因子激活中性粒細胞殺滅病原菌抗炎作用（2）粘附因子粘附分子對中性粒細胞及其炎性細胞移行到氣道至關(guān)重要羅紅霉素：顯著降低DPB患者外周血中性粒細胞表面整合素Mac-1（CD-11b/cd18）的表達，進而減少BALF中性粒細胞的數(shù)量紅霉素：通過下調(diào)整合素CD-11b/cd18、L-選擇素和ICAM-1的表達抑制中性粒細胞的募集在博來霉素誘導(dǎo)的肺損傷模型中，14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類可以直接抑制粘附分子VCAM-1mRNA的表達和中性粒細胞肺浸潤抗炎作用（3）炎性細胞大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對炎性細胞的作用炎性介質(zhì)活性氧簇（ROS）細胞凋亡Eg:克拉霉素

6、和阿奇霉素可以促進肺泡巨噬細胞吞噬凋亡的上皮細胞和中性粒細胞，有利于炎癥反應(yīng)的清除Eg：紅霉素可通過PKA依賴途徑刺激內(nèi)皮細胞一氧化氮合物（e-NOS）合成，還可以抑制肺泡巨噬細胞表達誘導(dǎo)型NOS（IHOSt）Eg:哮喘患者經(jīng)克拉霉素治療后，其痰液中性粒細胞彈力蛋白酶和MMP-9水平均降低趨化反應(yīng)細胞分化Eg:長程紅霉素可降低DPB患者BAL中的中性粒細胞數(shù)量和趨化活性抗炎作用（4）氣道上皮細胞粘附分子對中性粒細胞及其炎性細胞移行到氣道至關(guān)重要羅紅霉素：顯著降低DPB患者外周血中性粒細胞表面整合素Mac-1（CD-11b/cd18）的表達，進而減少BALF中性粒細胞的數(shù)量紅霉

7、素：通過下調(diào)整合素CD-11b/cd18、L-選擇素和ICAM-1的表達抑制中性粒細胞的募集在博來霉素誘導(dǎo)的肺損傷模型中，14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類可以直接抑制粘附分子VCAM-1mRNA的表達和中性粒細胞肺浸潤第三章：抗菌外作用的臨床應(yīng)用目錄大環(huán)內(nèi)酯類藥物概述大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌外作用及其機制抗菌外作用的臨床應(yīng)用彌漫性泛細支氣管炎慢性鼻-鼻竇炎支氣管擴張肺囊性纖維化重癥哮喘預(yù)防AECOPD其他作用長期應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的注意事項彌漫性泛細支氣管炎（DPB）存在于兩肺細支氣管和呼吸性細支氣管的一種氣道慢性炎癥性