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《HPV的分子生物學(xué)特征及其致病機(jī)理》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、國外醫(yī)學(xué)病毒學(xué)分冊(cè)2004年2月第11卷第1期SectionVirologyForeignMedSci,February2004,Vol11,No.1·1··綜述·HPV的分子生物學(xué)特征及其致病機(jī)理許廷貴王敬云張惠珍【摘要】廣泛存在于自然界的人類乳頭瘤病毒(HPV)近20年已分離出120余種,其中85種以上已完全測(cè)序。HPV基因序列的多態(tài)性和易變性造成皮膚、粘膜、泌尿生殖系和頭頸部腫瘤病變的多樣性。性傳播疾病(STD)之一的人類乳頭瘤病毒蛋白,如HPV216的E5為84氨基酸(aa)長,而(HPV)
2、近20年已鑒定出120余種基因型,至少有BPV21只有44aa。又如HPV26的E5有兩個(gè)ORF85種基因序列已完全測(cè)序。HPV是乳多空病毒科稱E5b,E5蛋白的主要生物學(xué)功能是通過細(xì)胞生長多瘤病毒亞科的一個(gè)雙鏈環(huán)狀DNA病毒,其感染因子受體激活上向調(diào)控。來自人和動(dòng)物的E5蛋白靶主要為上皮組織,顯示高度的宿主特異性,對(duì)人體均可不同程度地轉(zhuǎn)化哺乳類細(xì)胞。在病毒生活周期特異部位的上皮細(xì)胞具親和力。HPV的多態(tài)性及中,E5與E6和E7蛋白一起發(fā)揮重要作用。其致病機(jī)理的復(fù)雜性,尤其是其高、低危型病毒致瘤E6
3、稱多功能蛋白,至少能與兩種細(xì)胞蛋白(即的分子生物學(xué)基礎(chǔ),已引起學(xué)者們的廣泛關(guān)注。近E6相關(guān)蛋白2E6AP和E6結(jié)合蛋白2E6BP)結(jié)合。年的研究發(fā)現(xiàn),HPV的某些亞型與90%以上的宮致癌病毒的E6蛋白可持久存在于人類乳房原始細(xì)頸癌有關(guān),有些則與尖銳濕疣(CA)有關(guān)。HPV致胞中,與E7作用可持久存在于人類原始角質(zhì)細(xì)胞頭頸部瘤乃至食道癌的證據(jù)亦愈來愈多[1～3]。2+中。HPV216的E6為151aa長,在體外結(jié)合Zn,1HPV的分子生物學(xué)特征含2個(gè)Zn指(Znfingers)。E6BP尚有Ca2+結(jié)
4、合蛋HPV是無包膜的小型雙鏈環(huán)狀DNA病毒,白潛能。體內(nèi)細(xì)胞中E6蛋白產(chǎn)量極少,因檢出困1949年Straus等首先在電鏡下從普通疣體浸出液難而難以研究。在原位癌中,病毒轉(zhuǎn)錄常限于E6中觀察到病毒顆粒。HPV顆粒呈球形,其二十面體和E7基因,造成其整合入宿主染色體。HPVE6能對(duì)稱,直徑約45～55nm。HPV的分子長度約718結(jié)合p53,而E7能與成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤(Rb)腫瘤抑制～8kb。蛋白結(jié)合。[1,2]1.1HPV的基因序列結(jié)構(gòu)HPV的持久存在于人類原始包皮角質(zhì)細(xì)胞并HPV基因組有9個(gè)開放解讀
5、樞(ORF),3個(gè)功發(fā)揮致癌潛能,與E7基因關(guān)系至為密切。如E7可能區(qū)即早期、晚期轉(zhuǎn)錄區(qū)和上游調(diào)控區(qū)(URR)。早轉(zhuǎn)化為嚙齒類成纖維細(xì)胞,且是在人原始角質(zhì)細(xì)胞期轉(zhuǎn)錄區(qū)(E區(qū))由4500bp組成,分別編碼E1～E8中持久存在的基礎(chǔ)。HPV216的E7由98aa組成,等8個(gè)早期蛋白,參與病毒的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻其標(biāo)志分子大小為11kda。HPV26和211的E7分子譯調(diào)控和細(xì)胞轉(zhuǎn)化等功能。E1涉及病毒DNA復(fù)量分別為14kda和17kda。HPV216與HPV26相制,在病毒起始復(fù)制中起關(guān)鍵作用。E2
6、是一種反式比,其N末端10aa中有一定數(shù)量的變異。致癌性激活蛋白,涉及病毒DNA轉(zhuǎn)錄的反式激活。HPV2HPV216、218和231可持久存在于角質(zhì)細(xì)胞中,而低11高度依賴于E1和E2。體外研究提示E1為危型病毒HPV26和211則否。HPV216全長基因組HPV的復(fù)制因子,E2提供輔助功能。HPV211復(fù)制持久存在于角質(zhì)細(xì)胞中時(shí),E7和E6基因一起可呈必需E2,而牛乳頭瘤病毒21(BPV21)的E2則抑制低水平(全長的10%)持續(xù)存在。非特異性復(fù)制。E4與病毒成熟胞漿蛋白有關(guān)。晚期轉(zhuǎn)錄即L區(qū)分L1
7、和L2區(qū),其功能是編碼HPV的E5基因正好位于E2的下游,編碼一種小病毒的衣殼蛋白。L1蛋白為病毒的主要衣殼蛋白,作者單位:830011烏魯木齊,新疆預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)L2則為次要成分。[4,5]1.2HPV的復(fù)制·2·國外醫(yī)學(xué)病毒學(xué)分冊(cè)2004年2月第11卷第1期SectionVirologyForeignMedSci,February2004,Vol11,No.1HPV感染基底上皮細(xì)胞被認(rèn)為是通過微創(chuàng)傷維持基因組的穩(wěn)定性非常關(guān)鍵,其功能失靈會(huì)導(dǎo)致并在細(xì)胞中呈低水平復(fù)制。如此類細(xì)胞移向分層上遺傳損傷積累,
8、使細(xì)胞周期不能及時(shí)剎車,就可能導(dǎo)皮并分化,則始擴(kuò)增性病毒DNA復(fù)制并完成全復(fù)致癌腫形成。制周期,稱正常終末分化。HPV必須細(xì)胞的復(fù)制機(jī)HPV的E7如結(jié)合并廢除Rb的功能,結(jié)合并制,必須刺激細(xì)胞周期的S期以完成病毒復(fù)制,造成抑制周期性激酶抑制物p21,并與轉(zhuǎn)錄因子AP21家生產(chǎn)性感染。此過程至少需3種蛋白即E5、E6和族相互作用,對(duì)G1期構(gòu)成影響,有利于病毒本身的E7構(gòu)成整個(gè)G1期到S期的刺激。為利于病毒復(fù)復(fù)制。制,E7蛋白在改變細(xì)胞環(huán)境方面擔(dān)負(fù)關(guān)鍵作用,它各型HPV之
