抗抑郁藥物的研究進(jìn)展【文獻(xiàn)綜述】

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1、畢業(yè)論文文獻(xiàn)綜述藥學(xué)抗抑郁藥物的研究進(jìn)展[摘要]抑郁癥是一種發(fā)病率高、嚴(yán)重危害身心健康的慢性癥。抑郁癥的治療方法很多，以往主要給予心理治療。近20年來(lái)，隨著抑郁癥病因?qū)W研究的進(jìn)展，逐步確立了藥物治療的主導(dǎo)地位。抗抑郁的藥物包括化學(xué)合成藥、植物提取物及中成藥。本文就抗抑郁藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。[關(guān)鍵詞]抑郁癥；抗抑郁藥；研究進(jìn)展TheresearchprogressofantidepressantsAbstract:Depressionisachronicdiseasewhichishighincidenceandseriouslyaf

2、fectsthephysicallyandmentallyhealthylife.Therearemanymethodstotreatdepression,andthepreviousmainmethodispsychologicaltreatment.Overthepast20years,withtheresearchprogressofdepressionetiology,pro-gressivelyestablishthedominantpositionofdrugtreatment.Antidepressantdrugsincl

3、udechemicals-yntheticdrugs,plantextractsandproprietaryChinesemedicine.Thispaperstudiesofantidepressantsarereviewedinthispaper.Keywords:depression;antidepressants;researchprogress抑郁癥是一種情感性精神障礙，通常表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間情緒低落或悲痛欲絕,對(duì)日常生活喪失興趣，精神萎靡不振,食欲減退[1]。目前，中國(guó)大約有抑郁癥患者3000萬(wàn)人，全球范圍內(nèi)有超過(guò)5億人正遭受著抑

4、郁癥的折磨[2]。抑郁癥對(duì)人們身心健康、家庭和社會(huì)的嚴(yán)重危害,應(yīng)引起人們的高度重視。抑郁癥的治療方法很多,以往主要給予心理治療。近20年來(lái),隨著抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)展,逐步確立了藥物治療的主導(dǎo)地位。目前認(rèn)為,抑郁癥與遺傳、心理、神經(jīng)、內(nèi)分泌等因素誘發(fā)中樞去甲腎上腺素(NE)或(和)5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和神經(jīng)肽等神經(jīng)遞質(zhì)含量降低及其受體功能下降有關(guān),近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)與下丘腦-垂體-腎上腺軸負(fù)反饋失調(diào)[3],谷氨酸傳導(dǎo)障礙[4],神經(jīng)免疫異常[5]等因素有關(guān)，新發(fā)病機(jī)制的發(fā)現(xiàn)很大促進(jìn)了新藥的研發(fā)。臨床上治療抑郁癥的藥物產(chǎn)品主

5、要由以下五大類(lèi)構(gòu)成。即選擇性的五羥色胺再攝取抑制(SSRIs）、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs）、去甲腎上腺素和特定五羥色胺再攝取抑制劑（NaSSAs）、單胺氧化酶抑制劑（MAOT）、五羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNaRI）[6]。目前，許多人又把目光轉(zhuǎn)向植物提取物及中成藥上。現(xiàn)就抑郁癥的藥物研究現(xiàn)狀和進(jìn)展做一概述。1　常規(guī)抗抑郁藥1.1　單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)和可逆性選擇性單胺氧化酶抑制藥(RIMA)　單胺氧化酶抑制劑異丙煙肼是第一個(gè)用于治療抑郁癥的藥物，其主要機(jī)理是通過(guò)抑制MAO活性，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的氧化

6、降解，提高神經(jīng)元突觸間隙遞質(zhì)濃度，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。此后相繼有很多類(lèi)似的化合物用于臨床治療，主要有苯乙肼、異丙肼等。經(jīng)長(zhǎng)期臨床觀察，這類(lèi)藥物易于引起肝臟損害、高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，是心血管病人和老年患者的禁藥，所以國(guó)內(nèi)逐漸停用。80年代一種新型可逆性選擇性MAO2A亞型抑制劑嗎氯貝胺的發(fā)現(xiàn)使MAOIs抗抑郁作用重新得到確認(rèn)。它克服了經(jīng)典MAOIs抗抑郁藥的肝臟毒性和奶酪效應(yīng)的致命缺陷，幾乎沒(méi)有抗膽堿能副作用，目前為止也沒(méi)有對(duì)造血功能及心血管功能有毒性作用的報(bào)告[7]。本藥經(jīng)肝臟CYP酶代謝，與許多藥物如TCA、丁

7、螺環(huán)酮、卡馬西平、許多降糖藥等有相互作用，需謹(jǐn)慎和其他藥物合用。1.2　三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs)　自20世紀(jì)50年代末至今，TCAs抗抑郁作用經(jīng)受了考驗(yàn)，即使與新型抗抑郁藥相比，它的療效也是值得肯定的。但由于TCAs對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的選擇性差，所以不良反應(yīng)多，使得TCAs的使用受到了一些限制。經(jīng)典的TCAs有丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多慮平等，其作用是通過(guò)抑制5-HT和NE再攝取來(lái)實(shí)現(xiàn)的，尤其是抑制NE的再攝取。其中丙咪嗪有較強(qiáng)的振奮作用，可用于遲滯的抑郁癥；阿米替林和多慮平具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，用于激越和焦慮狀的抑郁癥；氯丙咪嗪用于具有

8、強(qiáng)迫癥的抑郁癥。新三環(huán)類(lèi)美利曲辛(四甲蒽丙胺)有抗抑郁作用，目前主要與抗精神病藥三氟噻噸組合成復(fù)合片劑黛力新。一些學(xué)者從藥理學(xué)及臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)兩藥合用具有協(xié)同作用，能提高療效，同時(shí)可減輕大劑量用藥帶來(lái)的抗膽