抗抑郁藥物的研究進(jìn)展 【文獻(xiàn)綜述】

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1、畢業(yè)論文文獻(xiàn)綜述藥學(xué)抗抑郁藥物的研究進(jìn)展[摘要]目的：闡述抗抑郁藥物分類及作用機制的研究進(jìn)展。方法：查閱國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行分析歸納。結(jié)果：抑郁癥的防治已引起世界范圍內(nèi)的重視。結(jié)論：抑郁癥將會有很好的治療效果。[關(guān)鍵詞]抗抑郁藥物；作用機制；分類；進(jìn)展Theresearchprogressofantidepressantdrugs[Abstract]Purpose:Antidepressantdrugsexpoundedclassificationandactionmechanismresearchprogress.Method:Checksdomesticr

2、elevantliterature,thispaperconcludes.Result:Depressionpreventionhascausedworldwideattention.Conclusion:Depressionwillhaveverygoodtherapeuticeffect.[Antistop]Antidepressantdrug；mechanismofaction；classify；evolve隨著多種應(yīng)急因素的加劇，抑郁癥已成為現(xiàn)代社會的常見病、高發(fā)病，其發(fā)病率正在快速攀升。據(jù)不完全統(tǒng)計,目前全世界抑郁癥患者已占世界人口的3%～5%。高

3、發(fā)且難以根治的抑郁癥正在悄悄地構(gòu)建可觀的抗抑郁藥市場,這正是近年來國外對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)藥物的研究開發(fā)特別活躍的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計,抗抑郁藥市場的銷售額1995年為30億美元,1998年為60億美元,相信在未來幾年內(nèi)還會有大幅度提高[1]。1抑郁癥癥狀抑郁癥是一種常見的情感性精神疾病，是一種以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征并伴有食欲減退、性功能減退、睡眠障礙等軀體性癥狀綜合征[2]。2抑郁癥的發(fā)病原因2.1心理和社會因素對抑郁癥心理因素的研究，精神分析理論、行為認(rèn)知理論均有不同的理解。社會學(xué)研究表明，重大的應(yīng)激性生活事件是導(dǎo)致抑郁的重要原因[3]

4、。2.2遺傳因素抑郁癥是一種以情感性精神障礙為主要表現(xiàn)類型。調(diào)查表明，雙向情感性精神性障礙的一級親屬同病率是14%，且血緣關(guān)系愈近，患病幾率愈高，具有遺傳傾向［4］。2.2生化機制方面的因素研究認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)病原因主要是體內(nèi)中樞的去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）這些特定的神經(jīng)遞質(zhì)含量過低及其受體功能下降［5］。研究表明，腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的功能比較復(fù)雜，其中5-HT似乎在控制感覺反應(yīng)起到基本作用；NE主要與失眠、注意力有關(guān)；DA則更多控制運行和認(rèn)知功能，這些神經(jīng)遞質(zhì)又有復(fù)雜的相互作用，NE、5-HT、DA共同影響人體的焦慮、緊張

5、等心理行為[6]。3抗抑郁藥物的作用機制3.1神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說大腦神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)突觸間的濃度相對或絕對不足，會導(dǎo)致整體精神活動和心理功能的全面低下。目前已知的神經(jīng)遞質(zhì)主要包括去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等[7]。3.2神經(jīng)可塑性假說神經(jīng)可塑性假說認(rèn)為，抑郁癥是人體中與控制心境相關(guān)的大腦不同區(qū)域神經(jīng)可塑性改變的結(jié)果，這些變化主要包括：大腦海馬區(qū)域神經(jīng)發(fā)生減少、海馬錐體神經(jīng)元萎縮、神經(jīng)膠質(zhì)密度減低和前額葉皮質(zhì)神經(jīng)元體積減少[8]。3.3內(nèi)分泌系統(tǒng)功能改變下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）與應(yīng)激密切相關(guān)，該軸釋放的腎上腺激素主要功能是刺激

6、促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，進(jìn)而增加糖皮質(zhì)激素的分泌；另一個功能是調(diào)控應(yīng)激時的情緒行為反應(yīng)[6]。4抗抑郁藥物分類盡管抑郁癥能導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾，但通過正確的治療，80%的患者都能得到恢復(fù)，除了非藥物療法（精神或心理），還通過藥物治療，均可使患者取得不同的療效。高發(fā)且難以根治，使得抗抑郁藥市場具有廣闊的前景，這也就是國外熱衷于此類藥物研究開發(fā)的主要原因[9]。4.1三環(huán)類和單胺氧化酶抑制劑作為經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥，盡管療效肯定，但由于對心臟的毒性大，常使患者難以接受。此類藥物對內(nèi)因性抑郁效果較好，尤其是情緒低落、興趣減退、悲觀厭世可獲80%以上的療效。常用藥物有多塞

7、平、阿米替平、氯米帕明等。單胺氧化酶抑制劑由于選擇性以及對酶的不可逆性抑制導(dǎo)致中毒性肝損害，并與含奶制品發(fā)生嚴(yán)重的副作用，特別是高劑量導(dǎo)致高血壓危象［10］，使其臨床作用受到限制。4.2選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）單胺氧化酶是一種存在于細(xì)胞內(nèi)的微粒體酶，它能降解單胺類遞質(zhì)NE、5-HT、DA，使他們失活。嗎氯貝胺做為新型的可遞性選擇性單胺氧化酶抑制劑代表[11]，可選擇性作用于MAO-A型，而對MAO-B型作用短暫而輕微。MAO-A是中樞NE和5-HT的代謝酶，該類藥物使中樞單胺類介質(zhì)破壞減少，在突觸間隙內(nèi)濃度增加，從而使情緒提高。對其它部位如胃腸黏膜

8、和肝臟中MAO抑制作用輕微，從而使奶酪制品增加效應(yīng)明