赤魟軟骨血管生成抑制因子的制備【文獻(xiàn)綜述】

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1、畢業(yè)論文文獻(xiàn)綜述藥學(xué)赤魟軟骨血管生成抑制因子的制備[摘要]近年來，隨著對海洋生物研究的深入和開發(fā)技術(shù)的提高，從海洋生物中不斷發(fā)現(xiàn)一些具有抗氧化活性的化合物，人們認(rèn)識到人體內(nèi)氧化產(chǎn)生的自由基與人的衰老和許多疾病有關(guān)。在機(jī)體內(nèi)過多的自由基可損傷生物大分子,影響細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能。因而海洋生物抗氧化劑的研究逐漸受到重視。生物體內(nèi)的許多具有抗氧化活性的物質(zhì)屬于蛋白質(zhì)類,它的食用安全性高,具有極強(qiáng)的活性和多樣性,且具有顯著抗氧化性，又由于蛋白質(zhì)具有優(yōu)良的乳化特性,能在油水界面起介導(dǎo)作用,因此其在清除生物體內(nèi)過量自由基,抑制膜脂質(zhì)過氧化方面具有

2、重要意義。本文就抗氧化肽進(jìn)行綜述。[關(guān)鍵詞]抗氧化活性；抗氧化肽；清除羥自由基；還原能力；惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命，每年死于癌癥的病人約占總死亡人數(shù)的四分之一，且發(fā)病率呈逐年增長態(tài)勢，癌癥的防治成為醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)工作者主要研究的課題之一。目前用于癌癥治療的抗腫瘤藥物有幾十種，但對多數(shù)常見實體瘤仍缺乏有效藥物，且不少抗腫瘤藥在臨床應(yīng)用過程中產(chǎn)生了不同程度的耐藥性。因此，篩選高效低毒的抗腫瘤藥物成為抗腫瘤新藥研發(fā)最為重要的任務(wù)。軟骨魚類即軟骨魚綱，是僅存最古老的有頜脊椎動物，主要包括鯊魚，魟魚，鰩和銀鮫，是海洋生態(tài)系統(tǒng)主要的組成

3、部分之一[10]。上世紀(jì)80年代，Lee和Langer首次發(fā)表了鯊魚軟骨含有抗腫瘤血管增生成分的研究論文[11]，后來陸續(xù)從中分離得到了多種抗腫瘤活性成分[12]。目前研究表明，軟骨魚軟骨的抗腫瘤活性成分主要包括以下三種：（1）多糖：新生血管生成抑制因子、腫瘤細(xì)胞抑制因子、免疫調(diào)節(jié)因子。（2）低分子量蛋白：新生血管生成抑制因子、免疫調(diào)節(jié)因子。（3）蛋白多糖：新生血管生成抑制因子。本論文對軟骨魚類抗腫瘤活性成分的研究做一綜述，為其后續(xù)開發(fā)提供可借鑒的依據(jù)。1海洋軟骨魚軟骨多糖1.1軟骨多糖新生血管生成抑制因子1971年，F(xiàn)olkman提

4、出腫瘤生長依賴于血管的學(xué)說，后來根據(jù)腫瘤血管的生長和分布狀況將腫瘤的生長分為血管前期和血管期[13]6。在血管前期腫瘤細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，腫瘤生長得到明顯抑制；而在血管期，腫瘤的新生血管生長活躍，依靠豐富毛細(xì)血管網(wǎng)提供活躍代謝環(huán)境，腫瘤得以快速生長和轉(zhuǎn)移。如能抑制新生血管生長，則可以抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。因此，以腫瘤血管為靶點的研究是目前腫瘤治療研究領(lǐng)域的熱點。軟骨是一種無血管組織，因?qū)δ[瘤侵噬具有一定的抵抗性而能夠抑制新生血管的生長[14]。軟骨多糖屬于糖胺聚糖，是生物體內(nèi)分布廣泛的重要生理活性物質(zhì)。朱丹等研究表明魟魚軟骨多糖對雞胚絨

5、毛尿囊膜血管形成具有顯著的抑制作用，其可能通過抑制腫瘤血管形成，發(fā)揮良好的抗腫瘤活性。姜華茂發(fā)現(xiàn)赤魟軟骨多糖膀胱灌注可抑制大鼠原位膀胱腫瘤生長，其機(jī)制可能與抑制腫瘤血管生長有關(guān)[15]。周莉莉等研究結(jié)果顯示，鯊魚軟骨多糖可以有效的抑制人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞株（HUEVC）的生長，其抑制率達(dá)到（45.615±0.084）%，并能有效的抑制雞胚絨毛尿囊膜的新生血管形成，（PBS對照組血管數(shù)目為18.750根，鯊魚軟骨多糖試驗組血管數(shù)目為7.750±1.545根，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05）；結(jié)果提示鯊魚軟骨多糖在抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長與新生血

6、管生成方面發(fā)揮著重要作用[16]。郭斌等實驗結(jié)果表明，赤魟軟骨多糖體外能顯著抑制血管形成，作用機(jī)制可能在于下調(diào)VEGF、b-FGF、MMP-9基因和蛋白表達(dá)，體內(nèi)抗腫瘤機(jī)制可能是阻斷小鼠Lewis肺癌移植瘤模型細(xì)胞周期。從上面研究發(fā)現(xiàn)，軟骨魚軟骨多糖對腫瘤血管的形成具有顯著的抑制作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長，為今后研究軟骨魚軟骨多糖抗腫瘤的作用機(jī)制和抗腫瘤藥物奠定了基礎(chǔ)。1.2軟骨多糖腫瘤細(xì)胞抑制因子近年來，國內(nèi)外研究證實軟骨魚軟骨多糖除了含有血管生成抑制因子，同時含有腫瘤細(xì)胞抑制因子。腫瘤細(xì)胞抑制因子能夠以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的形式清除癌細(xì)

7、胞，從而直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。賈玉海[17]等從黃點魟軟骨中提取的粘多糖成分對人T淋巴細(xì)胞白血?。–EM）細(xì)胞的群體增殖有明顯的抑制作用，對小鼠足墊部移植瘤生長抑制作用顯著。郭斌和朱丹等研究發(fā)現(xiàn)赤魟軟骨素對荷瘤小鼠腫瘤的生長和CEM細(xì)胞株群體的增殖具有較強(qiáng)的抑制作用，且能夠誘導(dǎo)增強(qiáng)CEM細(xì)胞表面標(biāo)志CD2，HLA-I分子的表達(dá)。病理學(xué)可見，應(yīng)用低劑量組赤魟軟骨多糖小鼠S-180腫瘤細(xì)胞異型性不明顯。由此推斷，魟魚軟骨多糖具有一定的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的作用。馮艷紅等[18]將赤魟軟骨多糖（RCG）應(yīng)用于膀胱癌EJ細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)其誘導(dǎo)細(xì)胞凋

8、亡具有時間和劑量依賴性，可將細(xì)胞周期阻滯于G2/M期，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。1.3軟骨多糖免疫調(diào)節(jié)因子6軟骨多糖類化合物的抗腫瘤作用，主要在于它能提高宿主的免疫功能，增加免疫細(xì)胞的活性。鯊魚軟骨中含有豐富的胺基糖、粘多糖和溶菌酶