復(fù)發(fā)卵巢上皮癌的治療

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1、復(fù)發(fā)卵巢上皮癌的治療中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院婦瘤科吳令英復(fù)發(fā)卵巢上皮癌一線鉑類聯(lián)合化療的有效率高達(dá)70-80%,即使達(dá)到CR,仍有50-70%復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)卵巢上皮癌的治療復(fù)發(fā)卵巢上皮癌的治療目的緩解癥狀、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間手段主要是手術(shù)和化療,其他放療及靶向治療復(fù)發(fā)卵巢上皮癌的手術(shù)二次或多次減瘤術(shù)指征仍存爭(zhēng)議。目前認(rèn)為T(mén)FI>6-12個(gè)月[TFI>2年者,其中>50%者化療敏感,與Ⅲ-Ⅳ期非理想減瘤術(shù)后化療療效相近]腫瘤可能完全切除孤立灶無(wú)腹水腫瘤不固定等前次手術(shù)腫瘤被完全切除緩解腸梗阻難處理,易失敗二次或多次減瘤術(shù)復(fù)發(fā)癌手術(shù)時(shí)腫瘤的

2、完全切除與病人生存期的延長(zhǎng)有關(guān)2005年ASCO年會(huì)上AGO-OVAR組的研究結(jié)果中位生存期:無(wú)殘存腫瘤者45.2個(gè)月有殘存腫瘤者19.7個(gè)月手術(shù)不易切凈的復(fù)發(fā)腫瘤,特別是耐藥腫瘤,術(shù)后很快復(fù)發(fā),不能達(dá)到延長(zhǎng)生存的目的復(fù)發(fā)卵巢上皮癌的化療復(fù)發(fā)卵巢癌的化療制定化療方案的要點(diǎn)根據(jù)前次化療的敏感性、無(wú)化療間隔的長(zhǎng)短根據(jù)前次化療的近遠(yuǎn)期毒性,評(píng)估病人對(duì)藥物毒性承受能力病人的一般狀態(tài)與主要臟器的功能醫(yī)生既要抱積極態(tài)度,也應(yīng)尊重病人的意愿改善患者生活質(zhì)量是選擇化療藥物時(shí)最重要的考慮因素復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌分類鉑類敏感:指卵巢癌完成初次化療(鉑類化療)后

3、6個(gè)月以上復(fù)發(fā)者鉑類耐藥:化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者。鉑類敏感的復(fù)發(fā)患者對(duì)進(jìn)一步二線化療均有較高的敏感性。5-12無(wú)鉑間期越長(zhǎng),再次鉑類治療反應(yīng)率越高PFI(月)PFI(月)OR(%)鉑類敏感—復(fù)發(fā)卵巢癌的化療單藥化療?聯(lián)合化療?化療方案?---幾個(gè)國(guó)際多中心、Ⅲ期、隨機(jī)對(duì)照臨床研究ICON4/AGO-OVAR2.2試驗(yàn) 針對(duì)鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌規(guī)模最大的國(guó)際多中心、Ⅲ期、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)鉑類敏感復(fù)發(fā)病例N=802ParmarMK,etal.Lancet.2003;361:2099-2106.泰素175–185mg/m2(3h)+卡鉑AUC5–

4、6 orDDP鉑類無(wú)泰素卡鉑單藥(71%)DDP單藥(2%)其它鉑類方案(27%)隨機(jī)化N=392N=410Difference:12%(-0.1to24.0);P=.06緩解率,%單藥鉑類(n=128)泰素+鉑類(n=119)ORR(CR+PR)54%66%ICON4/AGO-OVAR2.2:緩解率ICON4/AGO-OVAR2.2泰素聯(lián)合鉑類明顯改善了無(wú)進(jìn)展生存無(wú)進(jìn)展生存率PatientsatriskTaxol-platinumPlatinum隨機(jī)化后時(shí)間(年)0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0012

5、34泰素/鉑類鉑類HR=0.76(95%CI0.66–0.89;p<0.001)Absolutedifferenceat1year=10% (40–50%;95%CI4–15%)MedianPFS9vs.12months39241017915752452517177ICON/AGOcollaborators.Lancet2003;361:2099–106ICON4/AGO-OVAR-2.2泰素聯(lián)合鉑類明顯改善了總生存總生存率PatientsatriskTaxol-platinumPlatinum隨機(jī)化后時(shí)間(年)0.00.10.20.3

6、0.40.50.60.70.80.91.001234泰素/鉑類鉑類HR=0.82(95%CI0.69–0.97;p=0.023)Absolutedifferenceat2years=7% (50–57%;95%CI1–12%)MedianOS24vs.29months39241030629516715096684333ICON/AGOcollaborators.Lancet2003;361:2099–106ICON4/AGO-OVAR2.2亞組分析:一線化療用過(guò)紫杉類和未用過(guò)的療效比較OSPFS泰素+鉑類(N=392)鉑類(N=410)

7、未用過(guò)紫杉類用過(guò)紫杉類00.51.01.52.0未用過(guò)紫杉類用過(guò)紫杉類P=.49P=.62泰素/鉑類組更好鉑類組更好泰素+鉑類的療效優(yōu)勢(shì)不受一線化療是否用過(guò)紫杉類藥物的影響ICON4/AGO-OVAR-2.2結(jié)論泰素聯(lián)合鉑類---較單純鉑類用藥明顯改善了PFS和OS治療鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的療效不受一線是否應(yīng)用紫杉類治療的影響具有較好的耐受性(未明顯增加血液學(xué)毒性)GEICOⅡ期研究再次證實(shí):泰素聯(lián)合卡鉑治療 鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的療效明顯優(yōu)于單藥卡鉑泰素聯(lián)合卡鉑卡鉑單藥P值緩解率75.6%50%0.0017中位疾病進(jìn)展時(shí)間11.4月8.9

8、月0.021中位總生存尚未達(dá)到18個(gè)月0.0021MartinGetal.AnnalsofOncology16:749-755,2005AGO-OVAR2.5(GCIG):N=356鉑類敏感復(fù)發(fā)病例實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

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