糖皮質(zhì)激素與腫瘤

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1、糖皮質(zhì)激素在腫瘤科的應(yīng)用主要內(nèi)容復(fù)習(xí)糖皮質(zhì)激素的基本藥理作用糖皮質(zhì)激素在腫瘤科的應(yīng)用作為化療方案主要組成藥物直接抗腫瘤治療腫瘤的合并癥處理腫瘤治療相關(guān)不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素常見(jiàn)副作用升血糖副作用及血糖控制方法糖皮質(zhì)激素的基本藥理作用抗炎癥作用：（1）降低炎癥的血管反應(yīng)。降低血管通透性，減少滲出；抑制造成血管擴(kuò)張的炎癥活性物質(zhì)的釋放；穩(wěn)定溶酶體膜。（2）降低炎癥的細(xì)胞反應(yīng)。減少中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出、游走和聚集，通過(guò)降低其對(duì)趨化因子的反應(yīng)實(shí)現(xiàn)。（3）減少肉芽組織的形成。免疫抑制作用：涉及抗原處理、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及干預(yù)補(bǔ)體的功能?？苟舅刈饔茫簻p少內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害，減少

2、發(fā)熱等毒血癥癥狀，通過(guò)穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱原的釋放以及抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。其它作用：包括促進(jìn)骨髓造血功能；提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性；抗休克作用；促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的釋放等。作為化療方案主要組成藥物直接抗腫瘤在腫瘤科的應(yīng)用常用于淋巴源性惡性腫瘤化療原理：激素是淋巴系惡性腫瘤治療中最重要的藥物，因其能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，故常用于急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的化療。另外，激素在與細(xì)胞毒類藥物合用時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成抑制增強(qiáng)，并能促進(jìn)蛋白質(zhì)分解而提高細(xì)胞毒類藥物的療效。淋巴瘤常用方案：非何杰金淋巴瘤的一線化療方案CHOP、何杰金淋巴瘤的ABVD方案

3、治療腫瘤的合并癥緩解上腔靜脈綜合征上腔靜脈綜合征是上腔靜脈受外圍腫塊壓迫而產(chǎn)生的一組癥候群，多由腫瘤特別是肺癌和惡性淋巴瘤引起，屬于腫瘤急癥和亞急癥，需及時(shí)給予放療或化療，同時(shí)應(yīng)用地塞米松10～20mg治療3～7d，可以減輕呼吸困難、緩解放療或化療相關(guān)水腫。降低顱內(nèi)腫瘤所致顱內(nèi)高壓原發(fā)性或繼發(fā)性顱內(nèi)腫瘤可能導(dǎo)致局部腦水腫和顱內(nèi)壓增高、甚至腦疝形成機(jī)制：激素能夠通過(guò)降低毛細(xì)血管通透性、改善血腦屏障功能、穩(wěn)定腦細(xì)胞膜離子通道、抑制腦脊液分泌等減輕間質(zhì)性腦水腫的發(fā)生用法：常與甘露醇聯(lián)合使用，一般使用地塞米松每日3～4次、每次10mg，待針對(duì)顱內(nèi)腫瘤的放療或化療開(kāi)始1周后再每周減量5

4、0%，4周內(nèi)完全停用或至放療結(jié)束。減輕脊髓壓迫癥脊髓壓迫癥是指脊髓受到急性或亞急性壓迫，會(huì)產(chǎn)生一系列的神經(jīng)壓迫癥狀、甚至出現(xiàn)肢體癱瘓。脊髓原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移性腫瘤是導(dǎo)致脊髓壓迫癥的主要原因，也是腫瘤急癥，病程短、發(fā)展快，盡早放療非常重要在治療早期，靜脈給予地塞米松可以減輕脊髓水腫、緩解脊髓壓迫癥的疼痛、迅速改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及運(yùn)動(dòng)功能參考用法：每6小時(shí)靜脈給予地塞米松10mg、連用3d后減量維持到放療結(jié)束治療癌性疼痛機(jī)制：激素能穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜、阻斷神經(jīng)肽合成、減輕受損神經(jīng)根的炎癥水腫、抑制前列腺素合成等參考用法：?jiǎn)为?dú)使用口服地塞米松7.5～9.0mgqd或靜注地塞米松10mgqd

5、，每3～5天按30%～50%減量，直到停用或低劑量維持、或聯(lián)合其它鎮(zhèn)痛藥物其它（如癌性發(fā)熱、乏力、納差等）激素主要通過(guò)抑制體溫中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)、減少內(nèi)熱源的釋放降低體溫，如小劑量潑尼松、地塞米松短程使用部分回顧性分析顯示，激素可改善腫瘤患者的乏力、納差處理腫瘤治療相關(guān)不良反應(yīng)化療嘔吐的防治地塞米松最常用于預(yù)防或減輕化療所致嘔吐，可能是通過(guò)抗炎及抗毒素作用、減輕外周神經(jīng)損害和保持正常的胃腸動(dòng)力而減輕嘔吐化療前半小時(shí)聯(lián)合給藥地塞米松和5-羥色胺-3（5-HT3）受體拮抗劑，可增強(qiáng)5-HT3受體拮抗劑的活性。嘔吐明顯者，地塞米松可用至15mg-20mgqd。治療放射性損傷1）放射

6、性肺炎機(jī)制：激素能降低肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞和微血管的損害程度、減輕肺組織滲出及水腫。早期應(yīng)用效果好。用法：可使用潑尼松60～100mg/d分次口服，癥狀改善后逐漸減量至10～15mg/d，總療程為3～6周。重癥患者可用地塞米松靜脈滴注10～15mg/d，癥狀緩解后改為口服，每日3次、每次5mg；亦可用地塞米松霧化吸入，對(duì)減輕全身反應(yīng)有效。治療放射性損傷2）放射性皮炎是腫瘤放療最常見(jiàn)的并發(fā)癥，約87%的放療患者會(huì)出現(xiàn)紅斑及其以上的放射性皮膚反應(yīng)，其中濕性脫皮的發(fā)生率為10%～15%。激素類乳膏如1%氫化可的松乳膏可能對(duì)緩解局部的干燥和瘙癢有一定作用。治療放射性損傷3）放射性腦病對(duì)放射性腦

7、損傷的治療可以使用激素，機(jī)制為抗炎消腫、減少細(xì)胞因子釋放和抑制免疫反應(yīng)。雖然激素有助于穩(wěn)定毛細(xì)血管的完整性，卻并不能影響放射性損傷的臨床進(jìn)程，但在早期以水腫為主要表現(xiàn)時(shí)，激素治療有益。早期、短療程、大劑量方案可能更具優(yōu)點(diǎn)。某些化療治療的預(yù)處理為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，可在紫杉醇類藥用藥前12和6h各口服地塞米松20mg。（我們用于多西他賽化療預(yù)處理：地塞米松10mgqd連用3天）為了降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度，培美曲塞治療過(guò)程中包含了口服地塞米松每日2次、每次4mg于給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3d