資源描述：
《腫瘤-Tumor，NeoplasiaPP課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、第五章腫瘤(Tumor，Neoplasia)第十節(jié)腫瘤發(fā)生的分子基礎一、細胞生長與增殖的調控1、細胞生長與增殖的信號傳導過程細胞生長與增殖有賴于生長因子，生長因子信號傳遞與相應受體結合，引發(fā)細胞內“信號轉導分子”相互作用，最終產生特定的效應(如細胞分裂)。細胞生長因子受體結合后，活化Ras蛋白，繼而激活調控細胞生長與分化的重要信號通路-“MAPK通路”(絲裂原激活的蛋白激酶通路)，通過系列磷酸化過程激活轉錄因子(如c-jun,c-fos,c-myc)，促進細胞周期基因的轉錄。2、細胞周期的調控※依靠周期素(cyclin)t和周期素依賴性激酶(CDK)復合物的推
2、動?！芷谒氐牧砍手芷谝蕾囆陨?，在細胞周期的不同時期出現(xiàn)不同類型周期素?！鵆DK能使蛋白磷酸化而激活轉錄因子，促進細胞周期基因轉錄※CDK活性受CDK抑制物抑制※CDK抑制物又受P53等控制二、腫瘤發(fā)生的分子機制※無論是正常還是異常的細胞，均是在基因調控下生長?！[瘤的發(fā)生是多因素、多步驟、多基因改變的復雜過程?！蛘{控的異?？赡苁钦；虻漠惓１磉_，也可能是異?；虻谋磉_。它既可以是遺傳性的，也可由后天基因突變造成?！┗蚝驮┗蚴亲钪饕膬深愓{控基因。1、癌基因與腫瘤細胞的增殖癌基因(oncogene)首先是在逆轉錄病毒中偶然發(fā)現(xiàn)的。某些逆轉錄病毒
3、能在動物迅速誘發(fā)腫瘤并能在體外轉化細胞，其含有的能夠轉化細胞的RNA片斷稱為病毒癌基因.后來用分子雜交技術在正常細胞中也發(fā)現(xiàn)存在與病毒癌基因幾乎完全相同的DNA序列，稱為細胞癌基因，又稱為原癌基因。原癌基因廣泛存在于正常細胞基因組中，在正常時并不導致腫瘤，且當中大多是對促進細胞生長增殖十分重要的蛋白質(如生長因子、生長因子受體、信號傳導蛋白、轉錄因子等)，只有在異常時(如位點改變、表達失控、結構異常等)才會誘導細胞惡性轉化(異常增殖并克隆性增生)。原癌基因一旦具備“轉化細胞”的特性時就稱為“癌基因”。所以有人把癌基因定義為“細胞基因組中具有能使正常細胞發(fā)生惡性
4、轉化的基因”原癌基因轉變成癌基因的過程稱為原癌基因的激活。原癌基因的激活方式：(1)點突變是指DNA或基因中單個堿基對的配置發(fā)生了改變→基因編碼的蛋白質的氨基酸序列改變→細胞轉化。(2)基因擴增是指DNA序列過度復制(基因拷貝數(shù)增加)→基因產物過表達→細胞轉化。(圖5-10)(3)染色體易位是指染色體的某一特定結構發(fā)生斷離而轉接到另一染色體上，或連接到同一染色體的另一部位的重排過程?？赏ㄟ^增加轉錄，使原癌基因過度活躍表達；或易位產生具有致癌能力的融合蛋白，使細胞轉化。(圖5-12)表5-7“常見的原癌基因及其激活機制和相關的人類腫瘤”2、抑癌基因與腫瘤生長的抑
5、制抑癌基因是正常細胞內存在的一類能抑制細胞增殖、誘導細胞分化，并具有潛在抑制細胞轉化作用的基因。在致癌因素作用下，抑癌基因也可突變或缺失，或其表達蛋白與DNA腫瘤病毒蛋白相互作用而失活，使其對細胞生長的負性調節(jié)作用減弱或消失，其抑癌功能便喪失，導致細胞異常增殖和分化不成熟，進而發(fā)生完全惡性轉化。表5-8“主要的抑癌基因和相關的人類腫瘤”目前了解最多的是Rb基因和P53基因3、調節(jié)凋亡的基因與腫瘤細胞的凋亡調節(jié)凋亡的基因主要是調控細胞的程序性死亡。一旦作用異常，就會使腫瘤細胞不斷增殖。如濾泡性淋巴瘤中的Bcl-2基因等。4、DNA修復基因與腫瘤基因突變的修復在細
6、胞遺傳物質復制過程中，常會有堿基錯配、缺失等，在正常情況下，DNA修復基因可行自我修復。如DNA修復基因不能正常發(fā)揮作用，這些遺傳錯誤就會累積，最終發(fā)生癌變。5、端粒及端粒酶與腫瘤細胞的衰老端粒位于染色體末端，是控制細胞DNA復制的一段DNA重復序列，細胞每復制一次，端粒就縮短一些，最后染色體融合，細胞死亡。正常體細胞可復制60-70次。端粒酶是一種RNA酶，它能以自身RNA為模板，用反轉錄方式復制端粒序列，保持端粒長度。正常情況下，端粒酶存在于正常干細胞和生殖細胞，不存在體細胞中。而惡性腫瘤細胞的端粒酶表達明顯上調，使其端粒始終維持一定長度，腫瘤細胞就會增殖
7、、永生化，避免衰老。第十一節(jié) 環(huán)境致瘤因素一、化學致癌物特點： 化學結構上的多樣性 具有親電子結構的基團 受促癌物的作用而加強 分為間接和直接兩類(一)間接化學致癌物需要經過代謝轉化才具有致癌性，是強致癌劑。1、多環(huán)芳烴3，4苯并芘煤焦油燃燒中產生，存在于工廠煤煙和吸煙的煙霧肺癌煙熏和燒烤魚、肉胃癌2、芳香胺類如乙萘胺、聯(lián)苯胺印染廠、橡膠廠膀胱癌氨基偶氮染料如奶油黃、猩紅實驗鼠肝癌3、亞硝胺類致癌譜廣，致癌性強：胃癌、肝癌、食道癌等亞硝酸鹽可作為肉、魚類食品的保存劑和著色劑進入體內；也可由細菌分解硝酸鹽而產生。亞硝酸鹽與來自食品的二級胺可在胃內合成亞硝胺4、真
8、菌毒素黃曲霉毒素Ｂ1霉變食品肝癌（二）
