生理綜述--高密度脂蛋白在膽固醇逆轉(zhuǎn)運過程中的作用

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1、高密度脂蛋白在膽固醇逆轉(zhuǎn)運過程中的作用摘要:高密度脂蛋白（HDL）是血清蛋白之一，近年來因其作為動脈粥樣硬化和冠心病的保護因子受到重視。本文旨在對HDL在機體血漿膽固醇逆轉(zhuǎn)運(RCT)中的作用過程作一簡單綜述，介紹了HDL的分子結(jié)構(gòu)、代謝過程以及其在膽固醇逆轉(zhuǎn)運的具體作用機制。關鍵詞：高密度脂蛋白結(jié)構(gòu)代謝膽固醇逆轉(zhuǎn)運Abstract：Highdensitylipoprotein（HDL）isakindofserumalbumin.Andithasbeenpaidmuchattentiontobecauseofitsimportanceonpre

2、ventingatherosclerosis(AS)andcoronaryheartdisease(CHD).ThisreviewmainlyintroducestheprocessofRCTandtheeffectofHDLduringRCT,andalsomentionsthemolecularstructureandthemetabolismofHDL.Keywords:HDL,molecularstructure,metabolism,RCT正文：高密度脂蛋白（HDL）是血液中密度最高、顆粒最小的一種脂蛋白，是機體血脂代謝的重要物質(zhì)。目

3、前研究最多的就是其參與體內(nèi)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運過程。它可作為膽固醇的接受體，通過與受體相互作用介導膽固醇從動脈壁內(nèi)膜流出并轉(zhuǎn)運之到肝臟進行代謝，從而降低血漿中的膽固醇水平，預防AS的發(fā)生。另外HDL還可以抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化、參與氧化性LDL的轉(zhuǎn)運、抑制血管平滑肌細胞增生、抑制單核細胞的遷移和黏附等作用。限于篇幅，本文簡單介紹一下HDL，只討論其在膽固醇逆轉(zhuǎn)運方面的作用機制。1HDL的結(jié)構(gòu)和分類[1]HDL是血漿中的一種高度異質(zhì)性的大分子復合物，密度為1.063~1.210，主要由磷脂(PL)、游離膽固醇(FC)、膽固醇酯(CE)和載脂蛋

4、白A-I(apoA-I)組成。磷脂和膽固醇的極性基團暴露在HDL顆粒表面，其非極性碳鏈則朝向核心，有助于HDL顆粒在血漿中的順利運輸。載脂蛋白A帶電的親水性氨基酸殘基組成的螺旋極性面暴露在顆粒外，而不帶電的疏水氨基酸殘基組成非極性面在顆粒內(nèi)部與脂質(zhì)相互作用，形成HDL特有的兩性α螺旋結(jié)構(gòu)與脂質(zhì)相互作用，是其穩(wěn)定存在的結(jié)構(gòu)基礎[2]。HDL的蛋白成分很復雜，上文提到的apoA-I含量最為豐富，占HDL結(jié)構(gòu)蛋白的70%，在其結(jié)構(gòu)和代謝方面有著重要作用[3]。根據(jù)體積和密度的不同，HDL可依密度增大依次分為HDL1、HDL2、HDL3,三者不僅表現(xiàn)為

5、顆粒結(jié)構(gòu)和成分上的區(qū)別，同時存在生物學功能方面的差異——小而密的HDL3更傾向于被認為是冠心病的保護因子。2HDL的代謝過程[4-5]2.1HDL的成熟HDL主要由肝臟和小腸合成分泌。血漿的乳糜微粒(CM)和極低密度脂蛋白(VLDL)在三酰甘油(TG)水解的過程中，表面組分(apo-A、apo-C、磷脂和膽固醇)解離也可形成新生的HDL。新生的HDL呈圓盤狀，主要成分為磷脂和apoA-I，其進入血液后在apo-A的激活下，卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）作用于其表面膽固醇和磷脂生成膽固醇酯，后者轉(zhuǎn)向其核心部位。HDL作為膽固醇接受體不斷地移走

6、細胞膜上的膽固醇，導致細胞內(nèi)多余膽固醇的外流，這一過程是由識別apoA-I的清道夫受體SR-BI介導的。由于卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移反應使HDL核心膽固醇酯的-1-含量逐步增加，使新生圓盤狀的HDL向球型HDL3轉(zhuǎn)變。HDL3進一步在LCAT的作用下，更多的吸收細胞中流出的膽固醇生成膽固醇酯使HDL核心膽固醇酯含量逐步增加，顆粒增大，最后生成HDL2，這一過程稱為HDL的成熟[6]。2.2HDL的代謝循環(huán)HDL2中的膽固醇酯大部分經(jīng)三個途徑回流入肝，即間接途徑、非選擇性攝取和選擇性攝取。間接途徑：通過膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）將HDL中的膽固醇酯

7、轉(zhuǎn)運到CM、VLDL、LDL中，通過后者肝臟上的受體介導入肝。非選擇性攝取：肝細胞表面的HDL受體攝取完整的HDL顆粒，回收其中的膽固醇酯入肝。選擇性攝?。和ㄟ^清道夫受體SR-BI介導的途徑，只攝取HDL中的膽固醇酯而不攝取其他成分，將HDL膽固醇轉(zhuǎn)運入肝。經(jīng)過肝臟攝取HDL2中的膽固醇酯后，HDL2重新變成HDL3，完成了血漿中的HDL的循環(huán)代謝過程。肝臟攝取的膽固醇酯可進一步合成膽汁酸排出體外；或者轉(zhuǎn)運至腎上腺、睪丸和卵巢合成相關激素。3膽固醇的逆轉(zhuǎn)運（RCT）HDL將多余的膽固醇從周圍組織細胞(包括動脈粥樣斑塊)轉(zhuǎn)運到肝臟進行機體的再循環(huán)

8、或以膽酸的形式排泄出體外，這一過程稱作膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(RCT)。膽固醇通過RCT這一過程可以減少其在血管壁的沉積，從而阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生。膽固醇