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《抗抑郁中藥復(fù)方作用機(jī)制探究進(jìn)展》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、抗抑郁中藥復(fù)方作用機(jī)制探究進(jìn)展金星史大卓劉劍剛中圖分類號:R749.4R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1672?1349(2007)07?0607?03抑郁癥(depression)是一類以情感障礙為主要表現(xiàn)的疾病。隨著社會生活節(jié)奏的加快,抑郁癥已成為當(dāng)今社會的高發(fā)疾病。世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測,到2020年,抑郁癥將成為威脅人類健康的第二大疾病。因此,抗抑郁藥物的與開發(fā)成為人們關(guān)注的熱點。目前國內(nèi)對一些傳統(tǒng)中藥復(fù)方所開展的抗抑郁作用機(jī)制的研究報道日漸增多,中藥復(fù)方的配伍更能體現(xiàn)中醫(yī)的整體觀念,國內(nèi)學(xué)者在這方面進(jìn)行
2、了有益的探索和研究?,F(xiàn)就近年來這一領(lǐng)域內(nèi)的研究情況做一綜述。1對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響雖然抑郁癥的發(fā)病機(jī)制還未完全搞清,但腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化及代謝異常,特別是5-輕色胺(5-HT)和/或去甲腎上腺素(NE)低下,仍是抑郁癥發(fā)生的重要因素。柴地合方在表現(xiàn)出良好的抗抑郁作用的同時,可以顯著逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激大鼠前額皮質(zhì)的NE,5-HT和3,4-二輕基苯乙酸(DOPAC)含量的降低(P<0.01),也可使應(yīng)激大鼠海馬的NE和5-HT水平有升高趨勢。醒脾開郁方能明顯升高慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬及皮層的5-HT,降低海馬DOPA
3、C、高香草酸(HWA)含量,并降低海馬DOPAC/多巴胺(DA)、5男口弭朵乙酸(5-HIAA)/5-HT和皮質(zhì)5-HIAA/5-HT,提示該方通過降低海馬和皮層5-HI及DA的代謝,提高海馬5-HT,DA及皮層5-HT含量及協(xié)調(diào)5-HT,NE及DA間的平衡,從而發(fā)揮抗抑郁作用。湘雅醫(yī)學(xué)院的研究證實,白松片在改善應(yīng)激大鼠模型的行為學(xué)方面有明顯的作用:其機(jī)制涉及:提高海馬NE,DA及5-HT的含量并降低其代謝率;升高額葉皮質(zhì)5-HT,DA含量;提高大腦皮質(zhì)ICE,DA的含量。暢洪升等發(fā)現(xiàn)四逆散活性成分能明顯升高慢性應(yīng)激抑郁
4、模型大鼠海馬、皮層5-HT,DA含量(P<0.01),進(jìn)而改善大鼠行為特征,表明調(diào)節(jié)5HT,DA神經(jīng)遞質(zhì)是四逆散活性成分抗抑郁機(jī)制之一。張秋菊等發(fā)現(xiàn)白金散可縮短小鼠懸尾失望時間和大鼠強(qiáng)迫游泳不動時間,同時增加兩種抑郁模型動物腦組織中5-HT,5-HIAA,DA,DOPAC含量。瞿融等發(fā)現(xiàn)柴胡龍牡湯可使抑郁模型大鼠下丘腦、紋狀體、邊緣區(qū)和大腦皮層NE,DA,DOPAC,5-HIAA含量普遍增加,紋狀體和邊緣區(qū)5-HT水平顯著升高。羅斌等的研究顯示,中藥頤腦解郁方可增加腦出血后抑郁模型大鼠海馬CA3、梨狀皮質(zhì)5-HT的表達(dá),
5、增加下丘腦酪氨酸軽化酶仃H)的表達(dá)面積,增加扣帶皮質(zhì)、下丘腦內(nèi)NE的表達(dá)面積和光密度,并認(rèn)為中藥頤腦解郁方可以通過增強(qiáng)TH,NE,5-HT的功能,增加其濃度,起到改善抑郁的作用。2對腦內(nèi)受體的影響針對抗抑郁藥用藥起效緩慢而對神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用快的矛盾,單用單胺假說很難對抑郁癥的發(fā)病機(jī)制做出合理的解釋。因此,又提出抑郁癥是腦中NE/5-HT受體敏感性增高的緣故(即超敏),其中以5-HT受體功能改變更為引人注目。內(nèi)金艷等[101發(fā)現(xiàn),慢性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠海馬和皮層5-HT1A受體mRNA表達(dá)數(shù)量明顯下降(P<0.01),而四
6、逆散活性成分能顯著升高抑郁模型大鼠海馬5-HT1A
7、作用機(jī)制之一。羅斌等證實,頤腦解郁方藥可降低腦出血后抑郁大鼠模型扣帶皮質(zhì)和海馬CA3區(qū)5-HT1A
8、馬神經(jīng)細(xì)胞的萎縮、丟失及再生障礙有密切的關(guān)聯(lián)。因此,保護(hù)海馬神經(jīng)元和促進(jìn)海馬神經(jīng)元的再生就成為抗抑郁劑作用的一個重要環(huán)節(jié)。定志小丸有對抗慢性應(yīng)激引起的實驗動物記憶損害、行為學(xué)改變等作用,可能與該藥能保護(hù)海馬神經(jīng)元,增強(qiáng)海馬神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)的增殖有關(guān)。最近的研究結(jié)果還顯示,定志小丸可能通過促進(jìn)海馬血管內(nèi)皮生長因子(