小兒重癥支原體肺炎治療方案

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1、小兒重癥支原體肺炎治療方案優(yōu)化設計李冬梅I王樹忠I汪琪2(1哈爾濱理工人學應用數(shù)學系2黑龍江省醫(yī)院)摘要木文以小兒重癥支原體肺炎的治療問題為背景，根據(jù)其療程的要求，設計出四種用藥方案,利用藥代動力學模型,分別計算出四種給藥方案的血藥濃度，并繪制出藥時曲線，給出其和應的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度和有效治療時間，依據(jù)臨床表現(xiàn)，選擇最優(yōu)的治療方案。關鍵詞用藥方案；室分析；穩(wěn)態(tài)血拔濃度；有效治療時間中圖分類號：0242.1文獻表示碼A一引言支原體肺炎是小兒的常見病Z-0支原體不僅可引起小兒呼吸道的急性炎癥，而耳還可導致全身多器官的病變。重癥支原體肺炎

2、病情重、病程長、療效熱部分病例可演變?yōu)殡y治性支原體肺炎。由于小兒生理發(fā)育特點，臨床常應用大環(huán)內酯類藥物治療，如紅霉素，阿奇霉素等。這兩種藥物都具有肝毒性，不能同時合用，只能交替應用。這兩種藥物在血液中和組織中的濃度亦不同，如紅霉素在血清中濃度較高，而阿奇霉素在肺組織中濃度較高。醫(yī)生選擇不同的紗物優(yōu)先治療直接影響治療的效果。如何選擇最優(yōu)化的治療方案是臨床關注的問題D叫。木文通過機理分析，建立藥物動力學模型，設計出四種給藥方案，給出血藥濃度隨時間變化規(guī)律，分析四種用約方案的丼異，確定最優(yōu)的用約方案。二模型建立及求解1?恒速靜脈滴注多次給

3、約血約濃度計算設心是靜脈滴注速率，￡是一級消除率，5是滴注吋間，c(r)是r吋刻體內血藥濃度，V是表觀體積，靜脈滴注過程服從如下一室藥物動力學模型⑸辰⑴,0r0(1)dtc(0)=0若考慮以24小時為一個治療時段，由(1)式可解得第一次靜脈滴注后體內的血藥濃度為⑷cQ)=4(1-宀(2)r0

4、J］廠“叫丿，24d心c（24d,」+5）廣22心?。?，24d心§t§24d“_]+r0+qG524d”(4)2.用藥方案設計假設研究的對象是6歲的小兒，體重均值約為20kgo不考慮人體對藥物治療的差異的影響。阿奇霉素用藥量是Wmg/kg?d,每日一次靜點。紅霉素用藥量是30g?/g?d,每日分兩次靜點或一次。兩者滴注吋間都是2小吋。阿奇霉索的平均血漿最小中毒濃度為3.63±1.60“g/〃〃，平均血漿最小冇效濃度為0.20±0.15“g/加，清除率（C〃）為10.18加/min/Jtg,表觀分布體積（V）為33.3厶/儀，血半衰期

5、（仏）為35?48小吋⑹。紅霉索的平均血漿最低有效濃度為0.5?2.5恣/加/,一級消除率^=0.58/?-*,表觀分布體積為0.57L/kg,血半衰期（/］/2）為1?4~2小時⑺。設定此次治療小兒重癥支原體帥炎的療程為三周，不考慮其他合并癥對治療的影響。采用紅霉索聯(lián)合阿奇霉索交替靜脈滴注治療小兒重癥支原體肺炎。所設計的四種用藥治療方案如下：方案一：先給予紅霉素600mg/d靜脈滴注，每日2次，連續(xù)滴注一周；癥狀緩解后改用滴注阿奇霉索200加g/d,每R1次，連續(xù)靜滴一周，再隔口一次用藥靜滴一周。方案二：先給予阿奇霉索200加g/

6、d靜脈滴注，每天1次，連續(xù)滴注一周；之后用紅霉索600mg/d靜脈滴注，每FI2次，連續(xù)靜滴一周；再用紅霉索600加g/d靜脈滴注，每F11次，連續(xù)靜滴一周。方案三：先給予紅霉索600/g/d靜脈滴注，每日2次，連續(xù)滴注一周；癥狀緩解后改用滴注阿奇霉索200加g/d,每R1次，連續(xù)靜滴一周；最后再用紅霉索600mg/d靜脈滴注，每R1次，連續(xù)滴注一周。方案四：先給予阿奇霉素200mg/d靜脈滴注，每天1次，連續(xù)滴注一周；再用紅霉索600mg/d靜脈滴注，每口2次，連續(xù)滴注一周；最后再用阿奇霉索200mg/d靜脈滴注，每天1次，連續(xù)滴

7、注一周。3.用藥方案血藥濃度計算由上述假設及文［4］的算法可計算出（3）式中的參數(shù)A及一?級消除率R值。kA=-^-=8AS60jug/ml當靜點阿奇霉素時，參數(shù)人廠確定如下Clt鳥=竺=0.0183滬V當靜點紅霉索時，參數(shù)"7］已知，A確定如下kk=0.58/t-1,A=沙=22.686“g/ml(6)對于四種治療方案所涉及(4)式中的參數(shù)久的選取見表1。表1四種治療方案血藥濃度計算中參數(shù)彳值方案弘值說明方案一d.=z,z=1,2,???,14,16,18,20當j=l,2,???,7時，滴注紅霉素當心&…,14,16,18,20

8、時，滴注阿奇霉素方案二di*=l,2,…,21當i=l,2,???,7吋，滴注阿奇霉素當i二&???,21時，滴注紅霉素方案三dt=1,2,…,21當心1,2,…,7,15,…,21吋，滴注紅霉素當i二&…,14時，滴注阿奇霉索方案四