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《臨床藥理學(xué)--第12章時(shí)間藥理學(xué)與臨床合理用藥》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、教案首頁(yè)課程名稱臨床藥理學(xué)年級(jí)2004專業(yè)、層次本科授課教師葛金芳專業(yè)技術(shù)職務(wù)講師授課方式（大、小班）人班學(xué)時(shí)2授課題目（章，節(jié)）第12章時(shí)間藥理學(xué)與臨床合理用藥1.臨床藥理學(xué)（第3版）徐叔云主編基本教材或主要參考書(shū)2.基礎(chǔ)少臨床藥理學(xué)姚明輝主編3.時(shí)間藥理學(xué)弓時(shí)間治療學(xué)何紹雄主編第6次課授課時(shí)間2007.4.5教案完成時(shí)間：200742教學(xué)F1的與要求：1、學(xué)握時(shí)間藥理學(xué)的研究對(duì)象與內(nèi)容2、學(xué)握機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥動(dòng)、藥效學(xué)的影響3、結(jié)合實(shí)際學(xué)握時(shí)I'可藥理學(xué)的實(shí)際應(yīng)用人體內(nèi)容與時(shí)間安排，教學(xué)方法:1、時(shí)間藥理學(xué)的研究對(duì)象與內(nèi)容20分鐘2、機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響10分鐘3、機(jī)體節(jié)
2、律性對(duì)藥效學(xué)的影響10分鐘4、時(shí)間藥理學(xué)的實(shí)際應(yīng)用20分鐘5、藥物毒性的晝夜節(jié)律15分鐘6、總結(jié)5分鐘教研室審閱意見(jiàn):（教研室主任簽名）年月日輔助手段和時(shí)間分配5分鐘，組織教學(xué):本次課的內(nèi)容安排以及重點(diǎn)、難點(diǎn)15分鐘解釋時(shí)間藥理學(xué)的定義及研究?jī)?nèi)容基木內(nèi)容第一節(jié)時(shí)間藥理學(xué)的研究對(duì)象與內(nèi)容一、概述時(shí)間藥理序(chronopharmacology)是研究藥物與牛物周期相片.關(guān)系的一門學(xué)科。生物周期性(biopriodicity):從單細(xì)胞生物到人類的各種功能活動(dòng)，生長(zhǎng)繁殖，乃至某些微細(xì)的形態(tài)結(jié)構(gòu)，隨著時(shí)間推移都可呈現(xiàn)某種冇規(guī)律性的反復(fù)演變。以H為周期叫近H節(jié)律性，以年為周期稱近年節(jié)律
3、性，其屮近FI節(jié)律性研究最多，乂稱晝夜節(jié)律。時(shí)間藥理學(xué)主要研究?jī)?nèi)容包括機(jī)體的枉夜節(jié)律對(duì)藥物作用或體內(nèi)過(guò)程的彩響，藥物對(duì)機(jī)體晝夜節(jié)律的影響。輔助手段和時(shí)間分配10分鐘強(qiáng)調(diào)機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響基木內(nèi)容第二節(jié)機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響一、機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物吸收的影響一些藥物的吸收、牛物利川度隨著給藥時(shí)間的不同而發(fā)牛相應(yīng)的變化。例如早晨服藥的最高血藥濃度(Cmax)要比晚上服藥的高，早晨服藥達(dá)峰時(shí)間與晚上相比要小，表明藥物在消化道吸收速度早晨比晚上快。藥物如口服制劑，從口服給藥到岀現(xiàn)臨床效果，經(jīng)由藥劑學(xué)相、藥動(dòng)7相、藥效學(xué)相和藥物治療學(xué)相，因此，有必要研究藥效與毒性晝夜節(jié)律性存在的機(jī)制
4、，把研究藥物動(dòng)態(tài)周期變化的領(lǐng)域稱為時(shí)間藥動(dòng)學(xué)(Chronopharmacokinetics),研究機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性的周期變化稱時(shí)間藥效學(xué)(chronopharmacodynamics)或時(shí)敏性(chroesthesy)?時(shí)敏性:主要研究集體對(duì)藥物的敏感性隨時(shí)間而發(fā)生的變化。二、機(jī)體晝夜節(jié)律性對(duì)藥物分布、蛋白結(jié)合的影響藥物被吸收進(jìn)入血液后，首先是通過(guò)各種牛理屏障向體內(nèi)不同部位分布。在組織中分布的多少主婆取決于該組織的血流量、膜通透性和結(jié)合能力。血漿蛋口含量有明顯的晝夜變化。對(duì)于血漿蛋口結(jié)合率高的藥物(80%),其結(jié)合率稍微有些改變，游離藥物濃度就會(huì)岀現(xiàn)巨人變化,對(duì)藥效7和不良反應(yīng)
5、特別重要。三、機(jī)體節(jié)律性対藥物代謝的影響藥物的代謝部位主要是肝臟，藥物在體內(nèi)代謝少兩種因素有關(guān)，一是藥物進(jìn)入肝臟的數(shù)量，這與肝血流雖冇關(guān)，二是酶對(duì)藥物的轉(zhuǎn)化速率，這與酶的含量和活性有關(guān)。四、機(jī)體晝夜節(jié)律性對(duì)藥物排泄的影響由于尿液PH值有晝夜節(jié)律性，尿量也有明顯的晝夜節(jié)律性，人的尿量口天多于夜間，大鼠等夜行動(dòng)物則夜間多于口天?；緝?nèi)容第三節(jié)機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥效學(xué)的影響輔助手段和時(shí)間分配10分鐘機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥效為的影響（舉例）機(jī)體節(jié)律性不只對(duì)藥動(dòng)學(xué)方面有影響，對(duì)藥效學(xué)方面毒性方而也有影響。安定的毒性作丿IJ和療效有晝夜節(jié)律差異。日本有人對(duì)8名志愿者以安定5mg靜注，比較09：30和21
6、：30兩時(shí)間用藥后各種自覺(jué)癥狀差別,發(fā)現(xiàn)在智力反應(yīng)低鈍，精神恍惚，嗜睡手指不靈活和乏力方曲，09：30給藥明顯高于21：30給藥，前三項(xiàng)差異較大，而肌肉松弛相反，21：3（）給藥肌肉松弛較明顯。因此安定類給藥一般選擇夜間。（失眠）輔助手段和時(shí)間分配20分鐘舉例說(shuō)明基木內(nèi)容第四節(jié)時(shí)間藥理學(xué)的實(shí)際應(yīng)用我們?cè)趯?shí)際臨床應(yīng)用屮，將時(shí)間藥理學(xué)的知識(shí)與臨床結(jié)合，以獲得最佳療效，減少不良反應(yīng)的治療方法稱時(shí)間治療學(xué)(chronsthorapy)o2阿司匹林対心肌梗死晝棧節(jié)律的影響小劑最阿司匹林可以預(yù)防心肌梗死，心源性猝死。有研究發(fā)現(xiàn)隔口口服阿司匹林325mg可以明顯抑制6-9時(shí)的心肌梗死，對(duì)其他
7、時(shí)間的心肌梗死低于該時(shí)。3.抗高血壓藥對(duì)血壓晝枚節(jié)律的彩響前血我們已知血壓在一天中有波動(dòng)，枚間血壓較低，機(jī)體在每H6：00-12：00血壓迅速升高，峰值位于10：00,血壓陡升對(duì)于高血壓患者可能會(huì)導(dǎo)致心血管意外的發(fā)生?？刂蒲獕旱臅円共▌?dòng)，有可能降低心肌梗死，腦溢血等病的發(fā)病率。二、平喘藥物哮喘病人的癥狀于棧間加重，白晝緩解。一般患者的呼吸困難癥狀在23：00-05：00最為嚴(yán)重，可能與患者夜間對(duì)過(guò)敏更為敏感，呼吸道對(duì)Ach和組胺敏感性增高和血清糖皮質(zhì)激素水平降低，導(dǎo)致呼吸道阻力增加，通氣下降
