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1、還原型谷胱甘肽臨床研究及應(yīng)用進(jìn)展作者：宓余強(qiáng)單位:300192天津市傳染病醫(yī)院/天津市肝病研究所【關(guān)鍵詞】谷胱甘肽，還原型；臨床應(yīng)用；綜述還原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)是人類細(xì)胞中自然合成的一種三肽，山谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有硫基(SH),廣泛分布于人體各器官內(nèi)，對(duì)維持細(xì)胞生物功能，保護(hù)細(xì)胞膜的完整性有著重要作用。GSH対貧.血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者，可減輕細(xì)胞損傷，促進(jìn)修復(fù)。由于其臨床作用廣泛，故廣泛用于川:、腎損害及糖尿病等多系統(tǒng)、多臟器疾病的輔助治療?，F(xiàn)就近幾年來(lái)GSH的臨床研究及
2、應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。1GSH的作用機(jī)制GSH作為-?種細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)，其既是甘汕醛磷酸脫氫酶的輔基，乂是乙二醛臨及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三叛酸循環(huán)及糖代謝，并能激活多種臨，如范基(SH)酚—輔酶等，從而促進(jìn)糖類、脂肪和蛋白質(zhì)代謝。GSH分子特點(diǎn)是具有活性齋棊(SH)和γ谷氨酰鍵。號(hào)基是GSH最重要的功能集團(tuán)，可參與機(jī)體多種重要的生化反應(yīng),保護(hù)體內(nèi)重要酶蛋白疏基不被氧化、滅活，保證能量代謝、細(xì)胞利用。通過(guò)疏基與體內(nèi)的自山基結(jié)合，可直接使自山基還原，使之轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自山基的排泄，同時(shí)還
3、可對(duì)抗自山基對(duì)重要臟器的損害。GSH是非酶性抗氧化劑，是細(xì)胞合成的抗氧化劑,通過(guò)其筑基氧化—還原態(tài)的轉(zhuǎn)換，作為可逆的供氧體，主要在細(xì)胞內(nèi)的水相提供氧化保護(hù)。Haddad等［1］研究發(fā)現(xiàn)，GSH參與了脂多糖誘導(dǎo)的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)及IKB/NFKB信號(hào)通路的調(diào)節(jié)。Armstrong等［2］發(fā)現(xiàn)GSH含量的降低是一種潛在的凋亡早期激活信號(hào)，隨后產(chǎn)生的氧自由基促使細(xì)胞發(fā)主凋亡。2GSH的臨床應(yīng)用2」GSH在川:臟疾病的應(yīng)用2.1.1病毒性肝炎：GSH作為輔助用?藥治療急、慢性病毒性肝炎、肝硬化及重型肝炎取得了較好的臨床效果。丁鳳英
4、［3］應(yīng)川GSH治療慢性乙型肝炎患者104例與對(duì)照組102例用甘利欣治療患者比鮫，2組均有良好的治療效果，但觀察組停藥后2個(gè)月時(shí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移臨(ALT)反跳率明顯低于刈照組，且不良反應(yīng)少，遠(yuǎn)期療效優(yōu)于片利欣。張長(zhǎng)法等［4］選擇活動(dòng)性肝破化患者189例，隨機(jī)分為治療組106例,對(duì)照組83例。治療組在綜合治療基礎(chǔ)上應(yīng)川GSH,對(duì)照組除不川GSH外，其他治療相同。治療組主要癥狀和體征的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組,ALT、總膽紅素(TBil)、血清白蛋白(Alb)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，并發(fā)癥明顯低于對(duì)照紐。2.1.2酒精性肝
5、?。黑w迎慶等［5］在戒酒治療基礎(chǔ)上以還原型GSH治療酒精性肝病35例，對(duì)照組29例以維生索C治療。結(jié)果治療組ALT恢復(fù)總有效率94%,對(duì)照組為55%。治療組血清III型膠原(PCIII)、透明質(zhì)酸(HA)明顯卜降，總有效率分別為86%和89%,-W照組的41%和45%比較差異有顯著意義。2.1.3非酒精性脂肪性肝?。篏SH治療非酒精性脂肪肝可明顯改善患者癥狀、體征和肝功能。孫屹峰等［6］應(yīng)用GSH治療老年糖尿病合并脂肪川：28例，總有效率85.2%,対照組為55.6%o2.1.4藥物性肝損害：朱國(guó)祥等［7］對(duì)因抗結(jié)核藥所致輕、屮度肝損害
6、的患者，采用GSH治療，并與對(duì)照組比較,GSH能有效降低患者的ALT、沢門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和TBil,改善肝臟功能，在不停用抗結(jié)核藥的情況下，順利完成抗結(jié)核的短程化療。2.1.5中毒性肝病：關(guān)永東等［8］將42例中、重度有機(jī)磷中毒患者隨機(jī)分為治療紐和對(duì)照組，2組均常規(guī)治療的同時(shí)，治療組加GSH治療。在急性期治療前后分別測(cè)定血漿屮膽堿酯酶、超氧化物歧化酶，并以正常健康人為對(duì)照組。結(jié)果治療組血漿膽堿酯酶和超氧化物歧化酶含量均明顯髙于對(duì)照纟I102.1.6其他肝損害：謝庭鴻等［9］觀察GSH防治嚴(yán)重?zé)齻蟾喂δ墚惓５呐R床療效。其將燒
7、傷面積≥30%患者45例，隨機(jī)分為2組，選用GSH和維牛素C為治療組(29例)，僅用維生素C者為對(duì)照纟11(16例)，2組療程均為14d,分別比較傷后第1、3、6和15d肝功能指標(biāo)變化情況。GSH與維生素C合用町有效減輕燒傷后肝功能損害。芮銘安等［10］應(yīng)用GSH治療急性感染性疾病所致川:功能損害33例，28例作為對(duì)照組，結(jié)果治療組肝功能恢復(fù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，認(rèn)為GSH治療急性感染性疾病所致川：功能損害療效明顯、安全。2.2GSH在胰腺疾病的應(yīng)用沈良臣［11］用GSH治療急性胰腺炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組在血、尿淀粉酶、肝功能的恢復(fù)率及恢復(fù)
8、時(shí)間等均優(yōu)于對(duì)照組，認(rèn)為GSH在治療急性胰腺炎中可有效保護(hù)胰腺功能。2.3GSH在糖尿病中的應(yīng)用231GSH治療糖尿病神經(jīng)病變：姚民秀等［12］應(yīng)用GSH預(yù)防和治療28例糖尿病神經(jīng)病變患者，在川降血糖藥物控
