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1、還原型谷胱甘肽的臨床應用【關鍵詞】谷胱廿肽谷胱廿肽（Glutathione）是人類細胞中口然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和片氨酸紐成。還原型谷胱片肽（GSH）是主要的活性狀態(tài)，大約占95%;氧化型谷肽片肽（GSSG））是非活性狀態(tài)約占1%。內源性谷胱片肽主要存在于胞漿內，山-谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽合成酶催化合成。GSH含有疏基（?SH）是具發(fā)揮主要功能的慕團。人體內的許多生化反應都是酶催化反應，這些酶人部分以疏基作為活性棊團，疏基的狀態(tài)決定了酶活性的激活與抑制。GSH是這些酶在細胞內的天然激活劑，在自由基的反應中，GSH更多的是作為細胞內的口然抗氧化劑發(fā)揮作用
2、。人體衰老、感染、中毒、外源性得素、氧化應激、親電化合物攻擊都對以使細胞內GSH生物合成能力降低、含量下降，或者使GSH轉變?yōu)殡p硫氧化型（GSSG）。病理狀態(tài)卜的內源性GSH減少時，適時補充外源性GSH使成為必須。外源性GSH的補充，可以預防、減輕、中止組織細胞的損傷，改變病理生理過程。國外在GSH治療肝、腎損害及糖尿病輔助治療的報道較多，近年隨著國內對GSH的研究的不斷深入，GSH的臨床應用也日益廣泛，本文就近年來國內GSH的臨床應用現狀作一綜述，以供臨床參考。1治療各種肝病病毒性肝炎、藥物性肝損傷、脂肪肝、手術損傷等因索可導致肝細胞內GSH耗竭或合成減少，而GSH通過
3、轉甲基及丙基反應，能對肝臟的合成、解毒、雌激素滅活等功能起保護作用。當體內GSH的濃度低于臨界值，各類GSH依賴酶系失活，對氧化口由基的防護減弱，及時補充外源性GSH,能恢復GSH酶系活性，阻斷氧自由基對肝細胞的損害。方平等［1］用GSH治療急性甲型病毒性肝炎98例，所有病例均予休息，一般護肝、維生素及對癥治療，另加GSH600mg,靜滴，qd,20天為1個療程，1個療程后復常率為91.8%。胡啟江等［2］用GSH治療酒精性肝病,對照組、治療組各30例,對照組口服門冬氨酸鉀鎂10ml,tid,治療組:GSH600?1200mg,肌注，qd。二組均進行戒酒，口服維牛素C及B
4、族維牛素。28天為1個療程。療程結束后，對照組總有效率63.3%,治療組總有效率96.7%（x2=8.44,P<0.01）治療組優(yōu)于對照組，二組顯效平均時間比較:對照組為（21.4±7.8）天，治療組（9.8±6.5）天，治療組顯效所需時間明顯短于對照組（t=7.92,PvO.Ol）?？菇Y核藥異煙丿］井、利福平、毗嗪酰胺等導致的肝損害在臨床上較為常見，余自力等［3］報道抗結核藥物引起的肝損害患者134例，隨機分為兩纟II,治療組68例，對照組66例。治療組給予GSH1200mg,靜滴，qd,至肝功能所有指標正常時停藥，最長15天。對照組川復方肝益靈4片/次，tid,口服，
5、最長1個月。觀察3個月。對照組中40例肝功能恢復正常（63.36%）,治療組66例肝功能恢復正常（97.06%）肝功能恢復正常的106例病人中,治療組的ALT、AST恢復時間為10.4±2.8天，對照組的ALT、AST恢復時間為20.2±4.5天，兩組差異有顯著性（PvO.OI）,在停用復方肝益靈和古拉定的2個月內的肝功能復查隨訪中，治療組無ALT、AST“反跳”，對照組有4例。2GSH在腎損害中的應用各種藥物所致的急性腎損害包括急性腎功能衰竭和血尿、蛋口尿，其發(fā)生機制一般認為:（1）干擾細胞代謝酶，造成近曲小管壞死，直接損害腎功能（解熱鎮(zhèn)痛劑、慶人霉素、造影劑等）。（2
6、）藥物在排泄過程中濃度增加，溶解度降低，尿道阻塞（甘露醇、丙磺舒等）。（3）免疫反應抗生素類、磺胺、別嚟吟醇等可以引起免疫反應，免疫復合物沉積于腎小球基底膜，造成免疫損傷。鐘降欣等［4］將66例腎毒性藥物所致急性腎損害患者隨機分兩組，觀察組38例，川還川型谷胱廿肽治療，每日用量1200mg,靜脈滴注，qd,2?4周;對照組28例，用復方氨基酸9AA（腎安）治療，250ml/d,靜滴，qd,2?4周。2組其它治療相同。結果:2組屮對急性腎衰總有效率分別為95%和59%（P<0.05）,對尿蛋白、尿B2?微球蛋白、血尿總有效率分別為83%、89%、89%和45%、36%、54
7、%（PvO.O5）。GSH治療藥物性急性腎損害有明顯的療效。夏妮婭等[5]用GSH配合促紅細胞生成索治療慢性腎功能衰竭所致貧.血。治療組42例，皮下給促紅細胞生成素30001U,2次/周，同吋給GSH1200mg,2次/周，靜脈滴注，均12周為1個療程;對照組只給促紅細胞生成索治療。結果顯示，治療組Hb、RBC和Het水平及上升幅度均明顯高于對照組（PvO.Ol?0.05）。研究者認為GSH改變紅細胞質脂過氧化物水平和抗氧化酶系統活性，延長了紅細胞壽命，進而改善了貧血的情況。3治療急性胰腺炎隨著人們生活水平的提高，急性胰腺炎的
