還原型谷胱甘肽的研究及應用進展

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1、還原型谷胱甘肽的研究及應用王嘉懌（教師教育學院生物師范22120907）摘要：谷胱甘肽（glutathione，GSH）是人類細胞中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，其中還原型谷胱甘肽是主要的活性狀態(tài)。近年來，隨著對GSH的不斷了解，GSH的臨床應用也日益廣泛。在當前的研究基礎上，對GSH的研究繼續(xù)深入，其應用必將取得進一步的發(fā)展。關鍵詞：谷胱甘肽還原型臨床應用1．引言谷胱甘肽是哺乳動物細胞中重要的非蛋白硫氫化合物，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基。其中還原型谷胱甘肽是主要的

2、活性狀態(tài)，具有許多重要的生理功能。其巰基在對內源性和外源性化合物的排毒和抗氧化過程中起著非常重要的作用，從而維持細胞內的氧化還原狀態(tài)。人體內的許多生化反應都是酶催化反應，這些酶大部分以巰基作為活性基團，巰基的狀態(tài)決定了酶活性的激活與抑制。GSH是這些酶在體內的天然激活劑，在自由基的反應中，GSH更多的是作為細胞內的自然抗氧化劑發(fā)揮作用。國外在GSH治療肝、腎損害及糖尿病輔助治療的報道較多，近年隨著國內對GSH研究的不斷深入，應用也日益廣泛。2.GSH的作用機制GSH作為一種細胞內重要的調節(jié)代謝物質，

3、其既是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝，并能激活多種酶，從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，能影響細胞的代謝過程，可通過巰基與體內的自由基結合，使之轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，同時還可對抗自由基對重要臟器的損害。對于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者，可減輕細胞損傷，促進修復。通過轉甲基及轉丙氨基反應，GSH還能保護肝臟的合成作用，有解毒、滅活激素等功能，并促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素。GSH是非酶性抗氧

4、化劑，通過巰基氧化—還原態(tài)的轉換，作為可逆的供氧體，主要在細胞內的水相提供氧化保護。Haddad等研究發(fā)現(xiàn)，GSH參與了脂多糖誘導的細胞因子轉錄的調節(jié)及I-KB/NF-KB信號通路的調節(jié)。Armstrong等發(fā)現(xiàn)GSH含量的降低是一種潛在的凋亡早期激活信號，隨后產生的氧自由基促使細胞發(fā)生凋亡。3.GSH的臨床應用3.1在肝損害中的應用locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zh

5、ejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame病毒性肝炎、藥物性肝損傷、脂肪肝、手術損傷等因素，可導致肝細胞內GSH耗竭或合成減少，各種氧化自由基增加。當體內GSH的濃度低于臨界值，各類GSH依賴酶系失活，對氧化自由基的防護減弱，自由基通過生物膜的脂質過氧化作用，引起肝細胞膜、線粒體膜、溶酶體膜損害，并直接造成肝細胞

6、巰基酶類活性改變而導致肝細胞變性、壞死。及時的補充外源性GSH，能夠中和氧自由基對組織的損害，加速自由基的排泄，恢復GSH酶系活性，阻斷自由基對肝臟的損害。以病毒性肝炎為例，據參考資料顯示，采用還原性谷胱甘肽治療36例病毒性肝炎，取得了一定的療效。當肝細胞受損時，給予還原型谷胱甘肽治療，可以為谷胱甘肽氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基產生，通過提供活性巰基促進肝臟酶的再生，并保護體內酶的活性基因免受氧化作用。治療結果顯示，GSH治療病毒性肝炎，對改善臨床癥狀和肝功能有一定的療效，可作為病毒性肝炎

7、的有效輔助治療藥物。3.2治療急性酒精中毒急性乙醇中毒是急診內科常見癥狀之一。它可使機體的神經精神系統(tǒng)受到損害，產生不同程度的意識障礙，嚴重者表現(xiàn)為昏迷，呼吸抑制及休克。急性酒精中毒可根據臨床表現(xiàn)分為興奮期、共濟失調期、昏睡期三期。當大劑量酒精進入人體同時抑制了大腦皮層、皮層下中樞及延髓的基本生命中樞時，患者就會失去知覺進入昏睡期，嚴重者可因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡。酒精經過CYP2E1代謝后產生大量的自由基，同時導致不同器官中GSH顯著減少和氧化型谷胱甘肽增加。其中已知氧自由基是一類高毒性化合物，能夠

8、與神經中樞中的蛋白、核酸特別是富含脂類成分的細胞發(fā)生反應，從而使之失去正常功能。使用還原型谷胱甘肽和促進乙醇氧化常規(guī)藥物，治療觀察50例急性乙醇中毒昏迷狀態(tài)患者療效差異顯著。谷胱甘肽與乙醇在肝臟內的毒性代謝產物乙醛、氧自由基等結合，從而抑制肝組織內過氧化物的產生，三酰甘油堆積，防止乙醇誘致的肝細胞變性、壞死以及肝纖維化等損害的發(fā)生。外源性GSH能完整地通過血腦屏障進入腦組織，減輕腦組織的損傷，可中和心肌中的氧自由基，減輕心臟損傷。3.3治療糖尿病及腎病GSH參與葡萄糖