資源描述：
《上海CMC培訓(xùn) 藥物注冊的穩(wěn)定性研究 AAPSCPA CMC 研討會 質(zhì)量， 監(jiān)管， 科學(xué)要求和策略》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、0藥物注冊的穩(wěn)定性研究AAPS/CPACMC研討會:質(zhì)量，監(jiān)管，科學(xué)要求和策略2010年6月，上海StephenT.Colgan,Ph.D.1謝謝你的邀請在此化學(xué)質(zhì)量控制研討會發(fā)言這是我第一次訪問中國我非常高興能在這里！2將討論的概念包括…..穩(wěn)定性研究的科學(xué)和監(jiān)管目的與原料藥和制劑穩(wěn)定性項目相關(guān)的問題目前穩(wěn)定性方面的監(jiān)管指導(dǎo)(重點在注冊穩(wěn)定性上)穩(wěn)定性設(shè)計方案括號法和矩陣法其他基于科學(xué)的測試方案臨床試驗/上市審批/仿制藥和產(chǎn)品線擴(kuò)展的穩(wěn)定性研究3將討論的概念包括…..妥當(dāng)使用外推以設(shè)定制劑的臨床使用周期和商業(yè)貨架期原料藥的再試驗期與
2、穩(wěn)定性相關(guān)的監(jiān)管問題新出現(xiàn)的穩(wěn)定性問題穩(wěn)定性相關(guān)的資源4帶回家的信息是開展穩(wěn)定性研究出于多種目的支持臨床試驗/上市審批/審批后變更確定過期日期和再試驗期作為產(chǎn)品開發(fā)和了解產(chǎn)品的工具確認(rèn)不同批次的質(zhì)量穩(wěn)定性的科學(xué)和監(jiān)管目標(biāo)在全球都是一致的，但是來自不同地區(qū)的監(jiān)管者有不同的預(yù)期。穩(wěn)定性問題表明了申請者在穩(wěn)定性上的理解不夠企業(yè)還可通過替代性的方法實現(xiàn)他們的穩(wěn)定性承諾5穩(wěn)定性研究的科學(xué)和監(jiān)管目標(biāo)對于臨床試驗申請者來說穩(wěn)定性研究的開展就是確認(rèn)研究用藥在整個的使用周期/臨床試驗中能滿足所有提出的特定指標(biāo)要求(EMA,FDA)保護(hù)病人雜質(zhì)可能帶有安
3、全性問題為了保證研究用藥“接觸到患者”經(jīng)過多次降解以降低效力通過改變物理形態(tài)降低暴露（溶解)也在產(chǎn)品開發(fā)階段進(jìn)行穩(wěn)定性研究以增加對產(chǎn)品的了解穩(wěn)定性研究也可是產(chǎn)品開發(fā)/了解產(chǎn)品的工具穩(wěn)定性可用來檢出不穩(wěn)定的原料藥不同批次之間的差異性7穩(wěn)定性研究的科學(xué)和監(jiān)管目標(biāo)上市審批穩(wěn)定性檢測的目的（對于新的原料藥和制劑及新的劑型而言）是提供在多種環(huán)境因素的影響下，如不同溫度，濕度，照明的條件，原料藥或制劑隨時間變化如何改變的證據(jù)以建立該原料藥的再試驗期或制劑的貨架期，并建議儲藏條件.”ICHQ1A(R2),WHOAControlStrategyfor
4、StabilityStableAPI,“Right”formSR-QAsunderstoodWellDesignedDP,“Right”Excipients,SR-QAsunderstoodDPManufactureUnderstood/ControlledProtectivePackaging,ShortRetestPeriods,MildStorageConditionsSR-QA:StabilityRelatedQualityAttributeSafe,efficacious,stabledrugproduct9穩(wěn)定性研究的科學(xué)
5、和監(jiān)管目標(biāo)上市后改變表明對質(zhì)量和穩(wěn)定性可能產(chǎn)生影響的改變前后的可比較的穩(wěn)定性檔案商業(yè)制劑的年度穩(wěn)定性“以確認(rèn)再試驗期或過期日期”(ICHQ7A)加快穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表明不同批次之間的一致性(第一批黑色,第二批紅色)檢測70oC/75%RH80oC/40%RH初始14天14天外觀灰白色粉末灰白色粉末灰白色粉末試驗99.5(99.5)99.0(99.0)99.5(99.5)雜質(zhì)(%area)(a)NMT0.05(0.05)NMT0.05(0.05)NMT0.05(0.05)(b)NMT0.05(0.09)NMT0.05(0.09)NMT0.05
6、(0.09)水分(%)0.24(0.18)0.18(0.20)0.21(0.20)粉末X光A型A型A型結(jié)論:這兩批原料藥即使在極端條件下也具有相同的穩(wěn)定性11穩(wěn)定性的監(jiān)管指南國際協(xié)調(diào)大會(ICH)Q1A:新原料藥和新制劑的穩(wěn)定性檢測Q1B:新原料藥和新制劑的光穩(wěn)定性檢測Q1C:新劑型的穩(wěn)定性檢測Q1D:括號法和矩陣設(shè)計Q1E:評估穩(wěn)定性數(shù)據(jù)在歐盟，美國，日本之后，許多國家包括加拿大，澳大利亞和瑞士都原則上遵循這些指南12其他穩(wěn)定性全球指南世界衛(wèi)生組織(2009)與ICH指南有很多類似之處適用于商業(yè)產(chǎn)品WHO技術(shù)報告No.953附件2中
7、不包括變化(技術(shù)報告943包括:“藥物制備的規(guī)格”附件6“已獲批準(zhǔn)的產(chǎn)品資料變化指南”)東南亞國家聯(lián)盟(ASEAN)2004:頒布了指南，因為ICH/WHO指南中的條件不足以涵蓋大部分東南亞聯(lián)盟中各國的氣候條件.只包括了制劑13其他穩(wěn)定性全球指南巴西:2005年頒布指南中美洲國家:就要出版(2010)危地馬拉,薩爾瓦多,洪都拉斯,尼加拉瓜和哥斯達(dá)維加與ICH/WHO指南的不同之處是第四區(qū)存貯溫度更高(45–50C)不允許替代性方法最多2年臨時貨架期中國:中國藥典于2005年頒布。2010年7月新版將生效檢測條件符合ICHQA1(R2)
8、中對處于氣候二區(qū)國家的規(guī)定穩(wěn)定性預(yù)期以支持上市后的變化(美國/歐洲)支持上市后變化的穩(wěn)定性數(shù)量取決于產(chǎn)品知識，對流程的了解和變化的顯著程度如原料藥的制造流程發(fā)生變化穩(wěn)定原料藥（API）:1批/3個月長期和加快不穩(wěn)定原料藥
