腦利鈉肽治療心力衰竭的臨床研究

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1、腦利鈉肽治療心力袁竭的臨床研究趙麗，郭小梅（華中科技人學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院心血管內(nèi)科，武漢430030）心血管疾病的發(fā)生率在最近兒十年持續(xù)居高不下。有關(guān)該病的病理牛理機(jī)制已進(jìn)行了深入研究，其中最重要的是神經(jīng)體液因素的改變。利鈉肽系統(tǒng)（心臟利尿激素）是心血管疾病中重要的神經(jīng)體液因子，包括心房利鈉肽（ANP）、腦利鈉肽（BNP）、C型利鈉肽（CNP）和樹(shù)根眼鏡蛇利鈉肽（DNP）O其中BNP因其重耍的臨床診斷與治療價(jià)值而備受關(guān)注，因?yàn)锽NP既町作為診斷心力衰竭的血漿標(biāo)志物，又可用于心力衰竭的治療，對(duì)心衰的嚴(yán)重程

2、度判斷和預(yù)后具冇重要的評(píng)估意義。1BNP的生物學(xué)特征BNP首先由Sudoh于1988年從豬腦組織屮分離出來(lái)，隨后被證明大量存在于人類心肌組織中，并主要由心肌細(xì)胞分泌。人類的BNP基因片段位于1號(hào)染色體短臂遠(yuǎn)端，其上游與ANP基因片段相連。咽P反向轉(zhuǎn)錄脫氧核糖核酸（cDNA）rhl900個(gè)核苛酸組成，轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)在ATG上游30~60bp處，有多個(gè)AGC重復(fù)序列。BNP信使核糖核酸（mRNA）由900?1000個(gè)核糖核酸組成，可表達(dá)B7P前體原（pre-proBNP）,pre-proBNP脫去N端的信號(hào)肽成為含

3、108個(gè)氨基酸的BNP原（proBNP）,proBNP在分泌過(guò)程中或進(jìn)入血液后可分解為具有生物活性的含32個(gè)氨基酸的C端片段（BNP）和含76個(gè)氨基酸的“端片段（NT-proBMP）。BNP分子屮含一個(gè)由分了內(nèi)二硫鍵連接而成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)和受體的特異性結(jié)合有關(guān)，分子內(nèi)二硫鍵與BNP的生物活性密切相關(guān)“役BNP廣泛分布于腦、脊髓、心、肺等組織，其屮以心臟含量最高。腦中BNP以延髓含量最高，血管組織屮亦冇少量BNP存在。心臟內(nèi)BNP主要存在于左、右心房，其中右心房含量為左心房的3倍多，心室的BNP含量不足心房

4、的1/20,心室BNP含量少［作者簡(jiǎn)介］趙麗（19?-）,女,湖北武漢人，在讀碩士，主要從事心血管內(nèi)科T作。［通訊作者］郭小梅（1959-）,男，湖北大冶人，教授，傅士生導(dǎo)師，主要從事心血管疾病科研、教學(xué)和臨床工作。是因?yàn)锽7P前體并不儲(chǔ)存在心室屮，只有當(dāng)室壁張力升髙時(shí)才迅速刺激BNP基因髙農(nóng)達(dá)，大量合成BP分泌入血。在生理狀態(tài)下，BNP在心室肌內(nèi)儲(chǔ)存極少。BNP主要通過(guò)兩條途徑被清除：①通過(guò)C受體介導(dǎo)將BNP內(nèi)吞入胞內(nèi)，再rh溶酶體酶降解；②rh中性肽鏈內(nèi)切酶對(duì)BMP降解，此酶衣肺及腎臟屮濃度較高。ANP

5、對(duì)中性肽鏈內(nèi)切酶的親和力明顯高于BNP,但笫2種途徑仍為咽P代謝的主要途徑，再者由于C受體對(duì)ANP的親和力高于BNP,這樣造成咽P的生物半衰期（20min）長(zhǎng)于ANP（約3min）。2BNP的生理作用BXP通過(guò)增加腎小球?yàn)V過(guò)率和抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收，產(chǎn)生排鈉利尿效應(yīng)，參與調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡，減少血漿容量；同時(shí)可擴(kuò)張血管，降低體循環(huán)血管阻力⑶。BNP通過(guò)舒張血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，使血壓下降，減輕心室前后負(fù)荷⑷。BNP具有重要的屮樞和外周交感神經(jīng)抑制效應(yīng)，即使在心臟充盈期血壓下降時(shí)，依然可抑制心肌交感神經(jīng)

6、的活性⑶。BNP可以抑制腎索-血管緊張肽-醛蚩酮系統(tǒng)。BNP對(duì)心肌細(xì)胞有直接的脂肪分解作用，可以拮抗血管組織增生和纖維化。BNP在抑制心肌細(xì)胞肥大、防止左心室重構(gòu)中也發(fā)揮一處作用⑸。也有學(xué)者認(rèn)為BNP參與凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，能夠抑制血小板活性，能對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷起到保護(hù)作用⑹。3BNP的臨床應(yīng)用最近國(guó)外研究證實(shí)，血漿BMP水平是評(píng)佔(zhàn)心力衰竭（HF）患者預(yù)后和危險(xiǎn)分層的重要標(biāo)志物，也是心功能惡化的一個(gè)非常冇效的檢測(cè)指標(biāo)。Ishii等⑺的研究表明,BNP>440pg?ml?的患者心血管事件發(fā)生率顯著增加

7、。Derger等⑻研究發(fā)現(xiàn)，BNP是HF患者突然死亡的唯一獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。血漿BNP水平還能提高7YHA心功能分級(jí)的客觀性，有助于早期診斷HF的嚴(yán)重程度。最近用于床邊試驗(yàn)(POCT)的BNP快速檢驗(yàn)和酶免疫法(ELISA)已用于臨床，具有快速、簡(jiǎn)便、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)，在美國(guó)和部分歐洲國(guó)家己被推廣川于臨床。3.1血漿中BNP的正常值BNP的正常水平隨著年齡的增長(zhǎng)而稍有增加。不同年齡組的BNP平均水平有所不同。55~64歲年齡組平均為(26.2±1.8)pg-m「~74歲年齡組平均為(31.0+2.4)pg?mL>74

8、歲年齡組平均為(63.7±6)pg?mLl?正常女性的BNP水平高于同年齡組男性，>74歲年齡組女性BNP水平平均為(76.5+3.5)pg-ml?⑼。3.2BNP與HF由于BNP在心室壁壓力增加時(shí)直接rh心室肌快速分泌，bnp的釋放量似乎與心室容積擴(kuò)大和壓力超負(fù)荷的程度成正比，與心室功能狀態(tài)冇良好的負(fù)相關(guān)性，故其血中濃度能直接反映心功能損傷或衰竭的狀態(tài)。受試者操作特性曲線(receiveroper