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1、2021年9月8日1腦利鈉肽在心力衰竭中的研究進(jìn)展作者:***背景:鈉尿肽家族成員包括心房利鈉肽(ANP)、腦利鈉肽(brainnatriureticpeptide,BNP)、C型利鈉肽、D型利鈉肽等。收縮性心力衰竭或舒張性心力衰竭時(shí)體內(nèi)存在一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌異常,其中BNP是目前最能反映心力衰竭(HF)程度的指標(biāo)之一。2021年9月8日3BNP的生理作用:利鈉利尿、血管舒張、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)以及抗血管平滑肌增生等作用可緩解HF癥狀和延緩HF的進(jìn)展2021年9月8日4BNP的合成:BNP主要在心室肌細(xì)胞
2、合成,其含量以心肌組織中較高,尤其在左心室的組織中含量最高人類BNP來(lái)源于含有134個(gè)氨基酸的前BNP原(preproBNP)研究發(fā)現(xiàn)在心臟功能受損時(shí),NT-proBNP比BNP升高的更明顯,二者的比值常增大,但與二者的濃度高度相關(guān)NT-proBNP的合成受到室壁張力和多種神經(jīng)激素作用的調(diào)節(jié)2021年9月8日5心力衰竭時(shí)腦利鈉肽的心血管作用及機(jī)制纈沙坦心力衰竭試驗(yàn)(Val-HeFT)證實(shí)血漿BNP水平是獨(dú)立預(yù)測(cè)心力衰竭病死率的指標(biāo)。研究表明BNP可作為左室功能不全的敏感和可靠指標(biāo)血管擴(kuò)張作用,BNP還具有選擇性擴(kuò)張冠脈循環(huán)和肺循環(huán)血
3、管床的作用拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)可參與調(diào)節(jié)血壓、血容量和鹽平衡;抑制血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,因此可抑制血管壁重構(gòu)2021年9月8日6抗肥厚效應(yīng)及細(xì)胞保護(hù)作用:研究顯示BNP還具有抑制心肌纖維化,抗冠狀動(dòng)脈痙攣、抑制血管平滑肌增生、抑制系膜細(xì)胞及纖維母細(xì)胞增生,是心室重構(gòu)中作為一種局部調(diào)節(jié)因子作用還可以抑制纖溶酶原激活物抑制因子-1的表達(dá),可防止血栓形成促進(jìn)腎臟排鈉利尿心力衰竭患者若輸注BNP可降低左心前后負(fù)荷,可以增加心臟指數(shù)及每搏輸出量指數(shù),并降低肺毛細(xì)血管楔壓和體循環(huán)血管阻力,但對(duì)心率及血壓影響甚微20
4、21年9月8日7BNP對(duì)HF的診斷價(jià)值:2001年最新的歐洲心臟病協(xié)會(huì)提出的HF指南,第一次將血漿BNP水平作為一個(gè)HF診斷的客觀指標(biāo)Maisel等在BNP對(duì)于HF的診斷中,發(fā)現(xiàn)BNP的敏感度與超聲診斷近似,精確度為95%,當(dāng)BNP在75pg/ml時(shí),再通過超聲證實(shí)為HF的特異性為98%。研究表明BNP對(duì)HF的診斷既敏感又特異,而且對(duì)輕、重度的患者具有較高的檢測(cè)價(jià)值,尤其是具有較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值2021年9月8日8BNP對(duì)HF的治療作用:目前,對(duì)于有嚴(yán)重失代償性HF的標(biāo)準(zhǔn)治療主要包括:靜脈注射利尿劑、擬腎上腺素藥(多巴酚丁胺等)、磷
5、酸二酯酶抑制劑(如氨力農(nóng))及硝酸鹽類擴(kuò)血管藥(如硝普鈉、硝酸甘油)等BNP通過與利鈉肽受體結(jié)合,激活結(jié)合型鳥苷酸環(huán)化酶,升高細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度,導(dǎo)致血管擴(kuò)張、利鈉和神經(jīng)激素系統(tǒng)抑制國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床研究結(jié)果均顯示,rhBNP在急性HF的治療中安全、有效,可快速緩解臨床癥狀、改善全身狀況2021年9月8日9BNP對(duì)HF預(yù)后的評(píng)估作用:在HF患者中,較高的BNP濃度往往提示預(yù)后較差BNP每升高10pg/ml,其心源性死亡危險(xiǎn)將增加4%BNP目前已被證明是判斷心力衰竭患者預(yù)后和進(jìn)行危險(xiǎn)分層的重要生化指標(biāo)Berger等對(duì)452例心力衰竭患者(射
6、血分?jǐn)?shù)<35%)隨訪3年發(fā)現(xiàn),BNP水平是HF猝死的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因子BNP的降低也可作為藥物治療HF是否有效的判定指標(biāo)