腦利鈉肽在小兒心力衰竭應(yīng)用中的研究進(jìn)展

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1、腦利鈉肽在小兒心力衰竭應(yīng)用中的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】腦利鈉肽；心力衰竭；小兒心力衰竭是小兒危重癥之一，研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)存在利鈉肽系統(tǒng)，包括心房利鈉肽、腦利鈉肽、C型利鈉肽。ANP主要由心房分泌，在代償期、失代償期分泌均增加。BNP主要由心室合成和分泌，心室負(fù)荷和室壁張力的改變是刺激其分泌的主要條件，BNP僅在心衰失代償期增加，故BNP可作為心衰由代償期向失代償期過(guò)渡的指標(biāo)［1］。目前關(guān)于BNP的研究主要集中于成人的充血性心力衰竭、心肌梗死、高血壓心臟病等方面，而關(guān)于兒童心臟病BNP的報(bào)道不多，現(xiàn)重點(diǎn)介紹BNP在小兒心力衰竭診治中的研究進(jìn)展。

2、編輯。1BNP的生物學(xué)特征人類的BNP基因片段位于1號(hào)染色體短臂遠(yuǎn)端，其上游與ANP基因片段相連。BNP反向轉(zhuǎn)錄脫氧核糖核酸由100個(gè)核苷酸組成，轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)在ATG上游30～60bp處，有多個(gè)AGC重復(fù)序列。BNP信使核糖核酸由900～1000個(gè)核糖核酸組成，可表達(dá)BNP前體原，pre-proBNP脫去N端的信號(hào)肽成為含108個(gè)氨基酸的BNP原，pro-BNP在分泌過(guò)程中或進(jìn)入血液后可分解為具有生物活性的含32個(gè)氨基酸的C端片段和含76個(gè)氨基酸的N端片段。BNP分子中含一個(gè)由分子內(nèi)二硫鍵連接而成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)和受體的特異性結(jié)合有關(guān)

3、，分子內(nèi)二硫鍵與BNP的生物活性密切相關(guān)［2］。BNP廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織，其中以心臟含量最高。心臟內(nèi)BNP主要存在于左、右心房，心室的BNP含量不足心房1/20，心室BNP含量少是因?yàn)锽NP前體并不儲(chǔ)存在心室中，只有當(dāng)室壁強(qiáng)力升高，心室容量負(fù)荷增加時(shí)才迅速刺激BNP基因高表達(dá)，大量合成BNP分泌入血。BNP的清除有兩條途徑：通過(guò)C受體介導(dǎo)將BNP吞入胞內(nèi)，再由溶酶體酶降解。經(jīng)中性內(nèi)肽酶降解。ANP的清除途徑與BNP相同，但由于C受體對(duì)ANP的親和力高于BNP，這樣BNP的生物半衰期長(zhǎng)于ANP。BNP的生理作用BNP通過(guò)增加

4、腎小球?yàn)V過(guò)率和抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收，產(chǎn)生排鈉利尿效應(yīng)，參與調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡，減少血容量；同時(shí)可擴(kuò)張血管，降低體循環(huán)血管阻力［3］。BNP通過(guò)舒張血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，使血壓下降，減輕心室前后負(fù)荷［4］。BNP具有重要的中樞和外周交感神經(jīng)效應(yīng)，即使在心臟充盈期血壓下降時(shí)，依然可抑制心肌交感神經(jīng)的活性［3］。BNP可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。BNP對(duì)心肌細(xì)胞有直接的脂肪分解作用，可以拮抗血管組織增生和纖維化。BNP在抑制心肌細(xì)胞肥大，防止左心室重構(gòu)中也發(fā)揮一定作用［5］。也有學(xué)者認(rèn)為BNP參與凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，

5、能夠抑制血小板活性，能對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷起到保護(hù)作用［6］。BNP在小兒心力衰竭的臨床應(yīng)用最近國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，血漿BNP水平是評(píng)估心力衰竭患者預(yù)后危險(xiǎn)分層的重要標(biāo)志物，也是心功能惡化的一個(gè)非常有效的檢測(cè)指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，BNP是心力衰竭患者突然死亡的唯一獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，血漿BNP水平還能提高心功能分級(jí)的客觀性有助于早期診斷心力衰竭的嚴(yán)重程度。.1血漿中BNP正常值Mir等［7］發(fā)現(xiàn)新生兒出生后1天時(shí)NT-BNP最高，較出生時(shí)高3倍，第3天下降并穩(wěn)定于正常水平，以后不同年齡小兒及青少年的NT-BNP值差異無(wú)顯著性。張偉令等［8］臨床研究結(jié)

6、果顯示，1～16歲中國(guó)正常小兒血漿BNP濃度為pg/ml，參考值范圍在pg/ml和pg/ml之間，大于12歲小兒血漿BNP值高于小于12歲小兒，女童血漿BNP值較男童有增高趨勢(shì)，但年齡及性別均未顯示顯著差異。.2BNP與小兒心力衰竭的診斷早期診斷心力衰竭對(duì)于降低其潛在病死率及心力衰竭的進(jìn)一步惡化非常重要。目前超聲心動(dòng)圖為一種診斷心力衰竭最常用的無(wú)創(chuàng)性檢查技術(shù)，但早期無(wú)癥狀心力衰竭易漏診。近年來(lái)的研究一致表明BNP可作為心衰的血漿標(biāo)志物，用于心衰的診斷。BNP和左室舒張末壓、左室射血分?jǐn)?shù)以及心功能分級(jí)密切相關(guān)。Maisel等［9］在BN

7、P對(duì)于心力衰竭的診斷中報(bào)道，BNP的敏感度與超聲診斷近似，精確度為95%，當(dāng)BNP在7pg/ml時(shí)，再通過(guò)超聲證實(shí)為心力衰竭的特異性為98%。武育蓉等［10］發(fā)現(xiàn)室間隔缺損合并心衰時(shí)血漿BNP水平與Qp/Qs，左室舒張末期容量指數(shù)、左室收縮末期室壁應(yīng)力等反映心臟負(fù)荷的指標(biāo)呈正相關(guān)，能反映VSD患兒心臟負(fù)荷的變化。翟淑波等［11］研究結(jié)果表明根據(jù)血漿BNP值可以區(qū)分NYHAⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)的病例組，BNP水平與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。以血漿BNP>100pg/ml作為診斷心衰的閾值有較高敏感性。.3呼吸困難的

8、鑒別診斷在成人CHF時(shí)BNP血漿濃度顯著升高，有助于成人CHF的診斷［12，13］，可敏感地鑒別成人急性呼吸困難是心力衰竭引起的還是肺部疾病引起的。有關(guān)小兒CHF時(shí)BNP變化，BNP對(duì)小兒急性呼吸困難鑒別診斷價(jià)值的研究不