胃癌術(shù)后門(mén)靜脈置泵化療臨床療效觀察

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1、胃癌術(shù)后門(mén)靜脈置泵化療臨床療效觀察作者：于沈明李建田宋金生柳振華【關(guān)鍵詞】胃癌生物學(xué)隨著對(duì)胃癌生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的不斷深入，使胃癌的治療更加合理化和規(guī)范化，進(jìn)展期胃癌術(shù)后仍有50%以上患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移和腹膜腔種植轉(zhuǎn)移，因此積極尋找控制和治療胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的方法顯得尤為重要。本院1999年1月至2001年12月，對(duì)89例II?IV期胃癌患者實(shí)行胃癌根治手術(shù)，術(shù)后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，分別給予門(mén)靜脈置泵化療和常規(guī)靜脈化療進(jìn)行對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料治療組39例，男23例，女

2、16例；平均年齡54.8歲。按TNM分期，II期7例，III期23例，IV期9例。組織學(xué)類(lèi)型：高中分化腺癌12例，低分化腺癌25例，印戒細(xì)胞癌2例。對(duì)照組50例，男30例，女20例；平均年齡55.9歲。TNM分期，II期10例，III期29例，IV期11例。組織學(xué)類(lèi)型:高中分化腺癌16例，低分化腺癌31例，印戒細(xì)胞癌3例。所有患者治療前均無(wú)腹水，骨髓、肝腎功能及心電圖檢查均正常，術(shù)前均未接受過(guò)放化療。兩組患者的性別、年齡、TNM分期、組織學(xué)類(lèi)型等臨床資料差異無(wú)顯著性。1.2治療方法兩組患者化療均

3、采用FOLFOX方案(甲酰四氫葉酸鈣+奧沙利鉗[(OXA)+5—氟腺?lài)釉?5-Fu)],均于術(shù)后14?21d開(kāi)始化療，連用6次。(1)治療組：術(shù)中經(jīng)胃網(wǎng)膜右靜脈或結(jié)腸中靜脈留置門(mén)靜脈泵，門(mén)靜脈泵固定于腹部皮下，術(shù)后14?21d經(jīng)門(mén)靜脈泵緩慢推注甲酰四氫葉酸鈣(CF)200mg/ni2(于5~Fu前用)+生理鹽水50ml,5~Fu400mg/m2+生理鹽水50ml,奧沙利鉗100mg/m2+5%葡萄糖注射液50ml,推注前后用肝素鈉沖洗門(mén)靜脈泵以防堵塞。上述治療1次/4周,連用6次。(2)對(duì)照組：

4、常規(guī)靜脈化療，CF200mg/m2,靜脈滴注，第1?5天(于5-Fu前用)；5-Fu400mg/m2,靜脈滴注，第1?5天；奧沙利鉗100mg/m2,靜脈滴注，第1天。上述治療每4周重復(fù)一次，連用6次。兩組在治療中均應(yīng)用恩丹西酮、地塞米松等止吐，出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子(GcsF),出現(xiàn)肝腎功能異常時(shí)給予保護(hù)肝腎功能治療。1.3隨訪89例患者中獲隨訪80例，隨訪時(shí)間8個(gè)月?5年；失訪9例，其中治療組4例，對(duì)照組5例。通過(guò)B超、CT及MRI等檢查了解肝轉(zhuǎn)移情況。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SP

5、SS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較用乂2檢驗(yàn)及Fisher"s精確概率檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1腫瘤肝轉(zhuǎn)移率及患者生存率兩組胃癌患者療效對(duì)比見(jiàn)表1。表1兩組胃癌患者療效對(duì)比（略）注：與對(duì)照組相比P<；0.052.2不良反應(yīng)治療組35例患者化療期間10例有輕微腹部不適，8例惡心、嘔吐，4例白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降，1例外周感覺(jué)神經(jīng)異常，7例肝腎功能輕度異常，1例腹痛。對(duì)照組45例患者化療期間14例有輕微腹部不適，9例惡心、嘔吐，5例白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降，2例外周感覺(jué)神經(jīng)異常，8例肝腎功能輕度異常。白細(xì)胞計(jì)數(shù)明

6、顯下降患者給予GcsF治療后，白細(xì)胞計(jì)數(shù)維持正常水平，并繼續(xù)進(jìn)行化療。3討論胃癌術(shù)后輔助化療在近10余年來(lái)一直受到學(xué)者們的關(guān)注，目前認(rèn)為其對(duì)殺滅脫落癌細(xì)胞、亞臨床病灶等有臨床意義，對(duì)提高術(shù)后無(wú)病生存率及總生存率有益[1,2]o研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前就已經(jīng)有癌細(xì)胞突破組織屏障，進(jìn)入門(mén)靜脈的血流中，在肝血竇中形成亞臨床轉(zhuǎn)移灶；另外，手術(shù)操作、擠壓也促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入門(mén)靜脈血流中，并停泊在肝臟的微循環(huán)中，進(jìn)行分裂繁殖。趙增順等［3］報(bào)道60例胃癌患者在門(mén)靜脈中找到癌細(xì)胞。研究證實(shí)，原發(fā)腫瘤切除后，由于反饋的關(guān)系，

7、G0期細(xì)胞大量進(jìn)入增殖期，轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間縮短，生長(zhǎng)迅速。而且術(shù)后早期負(fù)荷最小，對(duì)化療最敏感。因此設(shè)想在轉(zhuǎn)移尚未建立自己的動(dòng)脈血供之前，通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)行化療，以消滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到降低肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。李太原等［4］研究發(fā)現(xiàn)，門(mén)靜脈化療可以降低大腸癌肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。此外，化療藥物通過(guò)門(mén)靜脈直接作用于肝內(nèi)微小轉(zhuǎn)移灶和癌細(xì)胞，經(jīng)過(guò)肝的首過(guò)效應(yīng)，再以無(wú)毒形式進(jìn)入血循環(huán)，降低藥物的毒性。目前，鉗類(lèi)和5-Fu仍然是胃癌化療的公認(rèn)方案，近年來(lái)，一些新的化療藥物如奧沙利鉗、伊立替康、泰素已被用于進(jìn)展期胃癌的I

8、I/III期實(shí)驗(yàn)，取得了良好的效果［5?8］o本研究對(duì)80例II?IV期胃癌根治手術(shù)后患者分別給予門(mén)靜脈置泵化療和靜脈化療，觀察其腫瘤肝轉(zhuǎn)移率、生存率及不良反應(yīng)的發(fā)生率；發(fā)現(xiàn)本組資料中，1年肝轉(zhuǎn)移率兩組比較差異無(wú)顯著性，3年肝轉(zhuǎn)移率兩組比較差異有顯著性；1年生存率兩組比較差異無(wú)顯著性，3和5年生存率兩組比較差異有顯著性，提示采用術(shù)后門(mén)靜脈置泵化療的療效優(yōu)于術(shù)后采用全身靜脈化療，能降低胃癌術(shù)后肝臟轉(zhuǎn)移的機(jī)率，有助于提高3和5年生存率。本組資料顯示：術(shù)后門(mén)靜脈置泵化療與全身靜脈化療的毒副反應(yīng)比較，差