腫瘤標(biāo)記物檢測在臨床診斷中的應(yīng)用

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1、腫瘤標(biāo)記物檢測在臨床診斷中的應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物是1978年由Herberman在美國召開的人類腫瘤免疫診斷會議上提出的。次年在英國第七屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會上被確認(rèn),并應(yīng)用于臨床。一、定義:腫瘤標(biāo)記物(Tumormarker,TM)是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤木身所產(chǎn)生的或者由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的,與正常組織和細(xì)胞所表達(dá)的物質(zhì)和抗原有區(qū)別的,并口相互不發(fā)生交叉反應(yīng)的腫瘤特異性物質(zhì)或抗原。二、理想的腫瘤標(biāo)記物特點和標(biāo)記物現(xiàn)狀:理想的腫瘤標(biāo)記物具有以下特點:1?靈敏度100%;2?特異性100%;3.器官特異性;4?與腫瘤大小或分期有關(guān);5?與預(yù)后有

2、關(guān);6.可以監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)。目前沒有一種TM可以達(dá)到以上要求,TM檢測的目的是達(dá)到腫瘤早期診斷、早期治療,因此隨著監(jiān)測方法和技術(shù)水平的不斷進(jìn)步,正確合理檢測TM仍有很人的臨床價值。三、影響腫瘤標(biāo)記物檢測的因素:目前所論及的TM都是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)仝并分泌到體液中的物質(zhì),所以最常用的樣品為血清,其次還有尿液、胸腹水等。正因為如此,以下因索就可以影響TM的檢測。1?標(biāo)本溶血;2?嚴(yán)重的脂血;3?標(biāo)本污染(如汗液、唾液、微生物引起的污染);4?良性長疾?。ù蠖鄶?shù)的良性腫瘤、肝功能異常及膽汁淤積時均可發(fā)生);5?嗜異性抗體存在(當(dāng)被鼠類、家畜咬傷后或者使用過動物免疫制劑后

3、可能出現(xiàn));6?強(qiáng)烈的治療和連續(xù)的細(xì)胞死亡,腫瘤部位供血障礙等。四、腫瘤標(biāo)記物的分類和檢測方法:1?腫瘤標(biāo)記物大致分為以下五類:1?1蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)記物:如AFP、CEA、B2?MG、CK?19、本周氏蛋口、M蛋白等。L2唐類抗原腫瘤標(biāo)記物:凡帶有CA的抗原均屬此類,如CA125、CA15?3、CA549、CA72?4、CA19?9等。此外還有MCA、PSA、Dn-PAN?a、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)等。1.3神經(jīng)節(jié)昔脂類及其組分:如SAo1.4酶類腫瘤標(biāo)記物:如NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)、r-GT>A-FU、AKP、LDH、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、CK?B

4、B、ACP等,動態(tài)觀察才有實際的意義。1.5激素類腫瘤標(biāo)記物:如HCG。激素是由特異的內(nèi)分泌腺體或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的生物原性物質(zhì),如嗜銘細(xì)胞瘤患者可產(chǎn)生人量的兒茶酚胺類激素。2?檢測方法:檢測從過去的簡單的放射免疫測定或酶免疫測定技術(shù),jiff已經(jīng)逐漸發(fā)展到基因擴(kuò)增法(PCR)、及單克隆抗體法和生物芯片技術(shù)。較之以前靈敏度可以提高10000倍。五、常用的腫瘤標(biāo)記物:1?甲胎蛋白(AFP):口80年代初開始檢測已近30年,研究證明AFP具有相對的肝臟特異性,在臨床上主耍用于原發(fā)性肝癌人群的篩查、輔助診斷、療效和治療及復(fù)發(fā)的監(jiān)測。約有70%的原發(fā)性肝癌患者A

5、FP>400ug/Lo但需要注意的是肝炎、肝硬化患者也會有AFP的升高,但一般維持時間較短。此外,AFP也用于妊娠中3個月胚胎21?三體型(唐氏綜合癥)的母體篩查。2?癌胚抗原(CEA):CEA是一種酸性糖蛋白,屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原,分泌CEA的腫瘤大多位于管腔臟器,如消化道、呼吸道、泌尿系等。正常參考值<15ug/Lo60%~90%的結(jié)腸癌患者CEA升高,80%胰腺癌、75%肺癌、60%胃癌、60%乳腺癌均可見CEA的高表達(dá)。3.CK19(或CYFRA21-1):為細(xì)胞角蛋白19的片段,各種上皮細(xì)胞均有分布,是肺的最靈敏的腫瘤標(biāo)記物。各期非小細(xì)胞肺

6、癌CK19的陽性率為60%,鱗癌為67%,腺翩46%,大細(xì)胞肺癌陽性率為67%,而結(jié)核和感染性疾病的陽性率僅為1%?4%。綜上CK19對肺癌的特異性達(dá)到了96%,靈敏度也有近67%o對于肺癌的早期診斷、療效和預(yù)后的判斷均有重要價值,尤其對鱗癌是首選。4?鱗狀上皮癌抗原(SCC):是腫瘤和關(guān)抗原TA?4的亞型,是一種糖蛋口??梢娪?5%?75%的鱗狀細(xì)胞癌。30%的I期食道癌,89%111期食道癌。與宮頸鱗癌最為相關(guān),可以早期診斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)。但部分良性疾病(牛皮癬、天皰瘡、特性性皮炎)時也可升高。(vl?5ug/L)5?癌抗原50(CA50):是一種腫瘤糖類相

7、關(guān)抗原,主要市唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白所組成。無器官特異性。(V2.0萬/L)6?癌抗原72-4(CA72-4):是一種腫瘤相關(guān)糖蛋白,是胃腸道和卵巢腫瘤的標(biāo)記物。增高可見于67%卵巢癌、47%大腸癌、45%胃癌、40%乳腺癌、42%胰腺癌。(<6.7ug/L)7?癌鏈抗原199?9(CA19-9):是一種糖蛋白,屬于唾液酸化Lewis血型抗原。正常人可有微量的CA19-9表達(dá)存在于唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、膽管、膽道及支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)。同時CA19-9是胰腺癌首選標(biāo)記物,早期特異性為95%,靈敏度可達(dá)80%?90%,在膽囊癌、膽管癌時陽性率也能達(dá)到8

8、5%,胃結(jié)腸癌40%,直腸癌30%?50%。(<3.

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