腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)在臨床診斷中的應(yīng)用

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1、腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)在臨床診斷中的應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物是1978年由Herberman在美國(guó)召開(kāi)的人類腫瘤免疫診斷會(huì)議上提出的。次年在英國(guó)第七屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)上被確認(rèn)，并應(yīng)用于臨床。一、定義：腫瘤標(biāo)記物（Tumormarker,TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤木身所產(chǎn)生的或者由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，與正常組織和細(xì)胞所表達(dá)的物質(zhì)和抗原有區(qū)別的，并口相互不發(fā)生交叉反應(yīng)的腫瘤特異性物質(zhì)或抗原。二、理想的腫瘤標(biāo)記物特點(diǎn)和標(biāo)記物現(xiàn)狀：理想的腫瘤標(biāo)記物具有以下特點(diǎn)：1?靈敏度100%；2?特異性100%；3.器官特異性；4?與腫瘤大小或分期有關(guān)；5?與預(yù)后有

2、關(guān)；6.可以監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)。目前沒(méi)有一種TM可以達(dá)到以上要求，TM檢測(cè)的目的是達(dá)到腫瘤早期診斷、早期治療，因此隨著監(jiān)測(cè)方法和技術(shù)水平的不斷進(jìn)步，正確合理檢測(cè)TM仍有很人的臨床價(jià)值。三、影響腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)的因素：目前所論及的TM都是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)仝并分泌到體液中的物質(zhì)，所以最常用的樣品為血清，其次還有尿液、胸腹水等。正因?yàn)槿绱?，以下因索就可以影響TM的檢測(cè)。1?標(biāo)本溶血；2?嚴(yán)重的脂血；3?標(biāo)本污染（如汗液、唾液、微生物引起的污染）；4?良性長(zhǎng)疾病（大多數(shù)的良性腫瘤、肝功能異常及膽汁淤積時(shí)均可發(fā)生）；5?嗜異性抗體存在（當(dāng)被鼠類、家畜咬傷后或者使用過(guò)動(dòng)物免疫制劑后

3、可能出現(xiàn)）；6?強(qiáng)烈的治療和連續(xù)的細(xì)胞死亡，腫瘤部位供血障礙等。四、腫瘤標(biāo)記物的分類和檢測(cè)方法：1?腫瘤標(biāo)記物大致分為以下五類：1?1蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)記物：如AFP、CEA、B2?MG、CK?19、本周氏蛋口、M蛋白等。L2唐類抗原腫瘤標(biāo)記物：凡帶有CA的抗原均屬此類，如CA125、CA15?3、CA549、CA72?4、CA19?9等。此外還有MCA、PSA、Dn-PAN?a、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）等。1.3神經(jīng)節(jié)昔脂類及其組分：如SAo1.4酶類腫瘤標(biāo)記物：如NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）、r-GT>A-FU、AKP、LDH、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、CK?B

4、B、ACP等，動(dòng)態(tài)觀察才有實(shí)際的意義。1.5激素類腫瘤標(biāo)記物：如HCG。激素是由特異的內(nèi)分泌腺體或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的生物原性物質(zhì)，如嗜銘細(xì)胞瘤患者可產(chǎn)生人量的兒茶酚胺類激素。2?檢測(cè)方法:檢測(cè)從過(guò)去的簡(jiǎn)單的放射免疫測(cè)定或酶免疫測(cè)定技術(shù),jiff已經(jīng)逐漸發(fā)展到基因擴(kuò)增法（PCR）、及單克隆抗體法和生物芯片技術(shù)。較之以前靈敏度可以提高10000倍。五、常用的腫瘤標(biāo)記物：1?甲胎蛋白（AFP）：口80年代初開(kāi)始檢測(cè)已近30年，研究證明AFP具有相對(duì)的肝臟特異性，在臨床上主耍用于原發(fā)性肝癌人群的篩查、輔助診斷、療效和治療及復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)。約有70%的原發(fā)性肝癌患者A

5、FP>400ug/Lo但需要注意的是肝炎、肝硬化患者也會(huì)有AFP的升高，但一般維持時(shí)間較短。此外，AFP也用于妊娠中3個(gè)月胚胎21?三體型(唐氏綜合癥)的母體篩查。2?癌胚抗原(CEA)：CEA是一種酸性糖蛋白，屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于管腔臟器，如消化道、呼吸道、泌尿系等。正常參考值<15ug/Lo60%~90%的結(jié)腸癌患者CEA升高，80%胰腺癌、75%肺癌、60%胃癌、60%乳腺癌均可見(jiàn)CEA的高表達(dá)。3.CK19(或CYFRA21-1)：為細(xì)胞角蛋白19的片段，各種上皮細(xì)胞均有分布，是肺的最靈敏的腫瘤標(biāo)記物。各期非小細(xì)胞肺

6、癌CK19的陽(yáng)性率為60%,鱗癌為67%,腺翩46%,大細(xì)胞肺癌陽(yáng)性率為67%,而結(jié)核和感染性疾病的陽(yáng)性率僅為1%?4%。綜上CK19對(duì)肺癌的特異性達(dá)到了96%,靈敏度也有近67%o對(duì)于肺癌的早期診斷、療效和預(yù)后的判斷均有重要價(jià)值，尤其對(duì)鱗癌是首選。4?鱗狀上皮癌抗原(SCC)：是腫瘤和關(guān)抗原TA?4的亞型，是一種糖蛋口?？梢?jiàn)于25%?75%的鱗狀細(xì)胞癌。30%的I期食道癌，89%111期食道癌。與宮頸鱗癌最為相關(guān)，可以早期診斷、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)。但部分良性疾病(牛皮癬、天皰瘡、特性性皮炎)時(shí)也可升高。(vl?5ug/L)5?癌抗原50(CA50)：是一種腫瘤糖類相

7、關(guān)抗原，主要市唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白所組成。無(wú)器官特異性。(V2.0萬(wàn)/L)6?癌抗原72-4(CA72-4)：是一種腫瘤相關(guān)糖蛋白，是胃腸道和卵巢腫瘤的標(biāo)記物。增高可見(jiàn)于67%卵巢癌、47%大腸癌、45%胃癌、40%乳腺癌、42%胰腺癌。(<6.7ug/L)7?癌鏈抗原199?9(CA19-9)：是一種糖蛋白，屬于唾液酸化Lewis血型抗原。正常人可有微量的CA19-9表達(dá)存在于唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、膽管、膽道及支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)。同時(shí)CA19-9是胰腺癌首選標(biāo)記物，早期特異性為95%,靈敏度可達(dá)80%?90%,在膽囊癌、膽管癌時(shí)陽(yáng)性率也能達(dá)到8

8、5%,胃結(jié)腸癌40%,直腸癌30%?50%。(<3.