關(guān)注藥物熱 合理用藥

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1、關(guān)注藥物熱合理用藥劉肖林1藥物熱常見(jiàn)嗎？藥物熱是臨床上較常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)，且易誤診為其他原因的發(fā)熱，這在家庭用藥中也需要十分注意。齊俊英等檢索《中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》(光盤(pán))1770例發(fā)熱待查或發(fā)熱原因不明病例中，藥物熱21例，占1.19％。2藥物熱常見(jiàn)嗎？要重視“藥物熱”的問(wèn)題。資料表明：使用抗生素很容易發(fā)生“藥物熱”，對(duì)感染科出院病人的“最后診斷”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)住院期間合并發(fā)熱的患者中竟然有超過(guò)20％的患者為藥物熱。外科手術(shù)后較長(zhǎng)時(shí)間伴發(fā)熱的患者中藥物熱所占比例更高。所以加強(qiáng)對(duì)藥物熱的識(shí)別和認(rèn)識(shí)顯得非常重要。

2、3藥物熱常見(jiàn)嗎？藥物熱是由于患者因使用某一種或多種藥物而直接或間接引起的發(fā)熱，是臨床最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，亦為發(fā)熱的常見(jiàn)病因。包括了變態(tài)反應(yīng)性和非變態(tài)反應(yīng)性?xún)煞N類(lèi)型。近年不合理用藥和各種新藥的不斷問(wèn)世，其發(fā)率逐漸增多。4藥物熱常見(jiàn)嗎？許多抗生素都有較高的藥物熱發(fā)生率。一項(xiàng)納入390例肺部感染患者的研究顯示，在應(yīng)用抗菌藥物治療7天后，有51例患者（13%）發(fā)生了藥物熱，其中，青霉素類(lèi)引起藥物熱的頻率最高，達(dá)17%，其次為頭孢噻肟15%，頭孢唑肟14%，頭孢匹林10%，頭孢呋辛8%，非β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥引起的藥物熱較少見(jiàn)

3、。5藥物熱可能的發(fā)生機(jī)制有哪些？藥物熱的產(chǎn)生取決于多種因素，并非某種藥物特征性的反應(yīng)，通常與機(jī)體的高敏感性反應(yīng)和患者體質(zhì)的特異性反應(yīng)有關(guān)，引起藥物熱的確切原因至今還不清楚。6非變態(tài)反應(yīng)性藥熱—Ⅰ1.藥物在制造或使用過(guò)程中受到污染而引起的藥物熱，嚴(yán)格地講這不應(yīng)歸類(lèi)于藥物熱。大多數(shù)細(xì)胞因子的基因工程產(chǎn)品，如干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等，由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，在使用之初或整個(gè)使用過(guò)程中可見(jiàn)發(fā)熱反應(yīng)。另外，注射菌苗或蛋白質(zhì)疫苗所致發(fā)熱亦屬此列；2.因藥物的使用方法所致的藥物熱：如靜脈給藥時(shí)引起的靜脈炎導(dǎo)致發(fā)熱，肌注時(shí)因局

4、部引發(fā)無(wú)菌性膿腫導(dǎo)致發(fā)熱。7非變態(tài)反應(yīng)性藥熱—Ⅱ3.病原體釋放致熱源：常因藥物造成病原體短期內(nèi)大量死亡或病變組織的迅速崩解，毒素刺激機(jī)體而引起發(fā)熱。如青霉素治療梅毒。腫瘤患者在化療過(guò)程中由于癌組織的大量破壞，釋放出一系列炎性介質(zhì)和毒素而引起發(fā)熱。這類(lèi)反應(yīng)很像藥物變態(tài)反應(yīng)，但是多數(shù)病倒在繼續(xù)治療過(guò)程中，反應(yīng)逐漸消退，不同于中毒和變態(tài)反應(yīng)。8非變態(tài)反應(yīng)性藥熱—Ⅲ4.藥物影響體溫調(diào)節(jié)機(jī)制所致：如苯丙胺、可卡因等，可直接影響體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。過(guò)量使用甲狀腺素時(shí)，由于使基礎(chǔ)代謝亢進(jìn)而發(fā)熱。嬰幼兒、極少數(shù)成人患者對(duì)上述藥物

5、耐受性差或在高溫環(huán)境中使用。有時(shí)即使小劑量也能引起藥物熱。9非變態(tài)反應(yīng)性藥熱—Ⅳ5.某些個(gè)體先天性生化代謝缺陷所致：如6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者,使用伯氨喹啉等藥物后，可引起溶血性貧血和發(fā)熱。6.因藥物的過(guò)敏反應(yīng)所致的藥物熱：患者可伴有皮疹，關(guān)節(jié)痛，嗜酸性粒細(xì)胞增多，哮喘等。10藥熱與變態(tài)反應(yīng)—Ⅰ目前普遍認(rèn)為，藥熱與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。有些藥物為半抗原，本身無(wú)免疫原性，一旦與體內(nèi)的載體物質(zhì)如白蛋白、變性DNA或細(xì)菌代謝產(chǎn)物結(jié)合，形成“載體-半抗原”復(fù)合物后則具備了抗原性，可激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生包括針對(duì)自身成分在內(nèi)的免疫應(yīng)

6、答。與藥熱有關(guān)的這種變態(tài)反應(yīng)以Ⅲ型，即免疫復(fù)合物型多見(jiàn)，也可能為Ⅱ型或Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。11藥熱與變態(tài)反應(yīng)—Ⅱ患者可伴有皮疹，關(guān)節(jié)痛，嗜酸性粒細(xì)胞增多，哮喘等。因藥物過(guò)敏反應(yīng)所致在藥物熱中最為常見(jiàn)，又稱(chēng)其為藥物過(guò)敏癥?；颊呖砂槠ふ?、關(guān)節(jié)痛、嗜酸粒細(xì)胞增多、哮喘發(fā)作等過(guò)敏表現(xiàn)。12藥熱與變態(tài)反應(yīng)—Ⅲ臨床藥理學(xué)的研究結(jié)果支持藥熱為變態(tài)反應(yīng)的推測(cè)：①藥熱與藥物的藥理特性無(wú)關(guān)，可表現(xiàn)為速發(fā)性，也可以是遲發(fā)的；②藥熱的發(fā)生率與藥物用量無(wú)線性關(guān)系；③停藥后的較短時(shí)間內(nèi)藥熱消失；④某種抗菌藥物僅在少數(shù)病人產(chǎn)生藥熱，可能與特異體質(zhì)有關(guān)；

7、⑤藥熱常與皮疹同時(shí)出現(xiàn)。13致病藥物廣義而言：任何藥物均可能在制造或使用過(guò)程中，由于微生物、內(nèi)毒素或其它物質(zhì)等污染而引起用藥者發(fā)熱。盡管非藥物本身所致，但卻與用藥有關(guān)。幾乎所有藥物都能通過(guò)這種機(jī)制引起藥物熱。14致病藥物最為常見(jiàn)的藥物：磺胺類(lèi)、兩性霉素B、青霉素類(lèi)、博萊霉素、更生霉素、青霉胺、抗組胺藥、甲基多巴、苯妥因鈉、阿托品、水楊酸類(lèi)、甲狀腺素、腎上腺素等。較常見(jiàn)的藥物：頭孢菌素類(lèi)、利福平、鏈霉素、別嘌醇、硫唑嘌呤、西米替丁、丙基硫氧嘧啶、肝素等。偶見(jiàn)致病藥物：氯霉素、四環(huán)素、洋地黃類(lèi)、胰島素、中藥等。15臨床表

8、現(xiàn)和診斷16臨床表現(xiàn)—Ⅰ典型的藥物熱總出現(xiàn)在用藥后第7-10天，若以前接觸過(guò)這次所用的藥物，則可在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)即發(fā)現(xiàn)發(fā)熱，個(gè)別病例可短至1小時(shí)或長(zhǎng)達(dá)25天。藥物熱的體溫曲線無(wú)一定規(guī)律，任何熱型均可出現(xiàn)。體溫常在37-39℃，也可高達(dá)40℃以上，可伴有皮疹、關(guān)節(jié)痛等。17多數(shù)患者僅表現(xiàn)為發(fā)熱，而無(wú)其它癥狀。有些出現(xiàn)不伴有體溫升高所致的心率加快。