菌影疫苗的研究進(jìn)展2

菌影疫苗的研究進(jìn)展2

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1、綜述部分6藥.肺選及裸索Jens等,,nki[9]通過建立小鼠動(dòng)物模型利用半定量此R技術(shù)檢測小鼠的排卵量間接地反映出治療。.,cok隱抱子蟲病藥物效果可作為藥物篩選的高效方法他們發(fā)現(xiàn)Paum基因組中編碼15kD和印D,。子抱子蛋白的基因只含有1個(gè)拷貝這樣可以利用它的cDNA建立起半定量咒R用標(biāo)準(zhǔn)DNA操作程,.序合成1個(gè)用于雜交的競爭分子它含有引物Pl和P2且每個(gè)末端帶有一段與DNA不配對的序列以。CP15/60序列為靶序列用PCR擴(kuò)增出ZobP竟?fàn)幏肿雍?50bPCP15/60序列為了考察腸道寄生蟲,、、,、、數(shù)量用

2、。102ro3和1了卵囊感染7d的BB/c小鼠在感染后244872和96h每組分別宰殺3AL,DNA,只小鼠每只小鼠被剖檢取腸管中寄生隱抱子蟲進(jìn)行操作用一系列競爭性分子稀釋液和一定,.量小鼠腸道提取的DNA與半定量PcR技術(shù)結(jié)合發(fā)現(xiàn)103和104卵囊在72和%h很容易檢測出來在感h后無法發(fā)現(xiàn)CP15/印R。0和染24和48特異此產(chǎn)物1護(hù)濃度卵囊劑量在感染后任何時(shí)間段都檢測不出來。,。,盡管目前己檢測了至少20種化療方法但均難以成功治療隱抱子蟲病其原因很多最主要的。、、原因是尚未闡明藥物一蟲體間的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和作用靶點(diǎn)巴龍毒

3、素硝哇尼特(M吃)環(huán)糊精等雖有一,。定的療效但具體的藥物作用分子機(jī)制研究還遠(yuǎn)未完成而隨著隱抱子蟲基因組研究的深入與信息,。,共享給有效藥物的研究工作帶來了契機(jī)通過與相關(guān)的模式生物基因組的比較可以勾勒出隱抱子蟲的基,。,礎(chǔ)代謝途徑找到新的藥物或疫苗靶點(diǎn)核昔酸生物合成對生物體的生長發(fā)育至關(guān)重要。因此抑制核酸生物合成為抗隱抱子蟲藥物設(shè)計(jì)提供了新的思路近年研究發(fā)現(xiàn)隱抱子蟲缺少一個(gè)頂,,端體這會(huì)導(dǎo)致與其他頂復(fù)門原蟲在代謝功能方面的差異很可能是其對大環(huán)內(nèi)脂類抗生素具有抗。此外還發(fā)現(xiàn).o,性的主要原因cPaum線粒體在代謝中的功能被

4、大大簡化主要承擔(dān)鐵硫簇的組裝(c.Pary“m缺乏三梭酸循環(huán)和氧化磷酸化過程),.這些結(jié)構(gòu)和功能上的差異在基粒徑也縮小了很多,,因組上都將反映出來通過將隱抱子蟲基因序列與其他已知的頂復(fù)門生物基因序列比較將可獲得。,大量有用的信息例如通過比較后發(fā)現(xiàn)隱抱子蟲基因組中缺乏啥咤從頭合成的全部六種酶基因但,,隱抱子蟲有一套獨(dú)特的啥陡補(bǔ)救途徑胸昔激酶(TK)在其中發(fā)揮關(guān)鍵的基因轉(zhuǎn)移作用而TK正是丙。.,氧鳥昔的作用靶標(biāo)另外莽草酸途徑由于在動(dòng)物類中不存在而存在于包括CPa在內(nèi)的頂復(fù),,。~「1寄生蟲中其中包括7種酶類籍此也可能從中找

5、出有效的藥物靶點(diǎn),。雖然PCR有許多優(yōu)點(diǎn)但是它也受到一些因素影響如在咒R與免疫熒光試驗(yàn)(正A)檢測水樣中,,,。隱抱子蟲比較時(shí)發(fā)現(xiàn)PCR存在不少問題其中之一是抑制劑的存在使得PCR并不比正A敏感多少,R分,又如在用免疫磁性方法分離卵囊時(shí)雖然可以得到高度純化的卵囊有助于PC析提高了該法的,,敏感性但是因?yàn)槊庖叻磻?yīng)可能會(huì)出現(xiàn)抗原交叉現(xiàn)象以及隱抱子蟲不同種屬之間的抗原差異影響。,,因而檢測結(jié)果需進(jìn)一步考慮我相信隨著PCR技術(shù)不斷發(fā)展一些新的和更完善此R技術(shù)會(huì)應(yīng)用,。于隱抱子蟲的檢測中這將為隱抱子蟲的研究提供更廣闊的前景.考文

6、公(略)苗影疫苗的研究進(jìn)展李*書光邵明杰沈志強(qiáng)(山東省濱州畜軟善醫(yī)研究院山東綠都生物科技有限公司濱州25倪以為,、摘丟通過對菌影疫苗研究的總結(jié)介紹了菌影的形成和制備菌影疚苗的研究極況和細(xì)菌菌影做為藥物傳遞系統(tǒng)的應(yīng),.用并對其做為新型疚苗和藥物傳遞系統(tǒng)的應(yīng)用前景進(jìn)行了展望關(guān)健傭菌影;疫苗;進(jìn)展。。疫苗據(jù)其研制方法和生產(chǎn)技術(shù)可分為常規(guī)疫苗和新型疫苗常規(guī)疫苗包括滅活苗和弱毒苗傳,統(tǒng)的滅活苗是通過理化方法將病原菌滅活而獲得但在滅活病原的同時(shí)也可能使其抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改一,,,,一作者簡介:李書光(1982)男(漢)山東惠民人研究實(shí)

7、習(xí)員E1:lshug@163.com;’,,頑,通訊作者:沈志強(qiáng)研究員主要從字預(yù)防獸醫(yī)學(xué)與獸醫(yī)生物制品研究E-卜bzshe@yalo.com.cnhanzq234第十三次學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)議論文集,,;變從而導(dǎo)致免疫原性弱滅活苗另一重要缺陷是僅能誘發(fā)體液免疫應(yīng)答不產(chǎn)生或僅產(chǎn)生輕微的細(xì)胞免疫應(yīng)答。,和局部貓膜免疫應(yīng)答而弱毒苗雖能同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞和體液免疫卻存在毒力返強(qiáng)和與,。、野毒株發(fā)生重組導(dǎo)致新毒株出現(xiàn)的可能且因運(yùn)輸和保存受限新型疫苗主要包括亞單位疫苗基、、,因缺失苗核酸疫苗重組活載體疫苗等盡管大多數(shù)被認(rèn)為較為安全但往往都需要免

8、疫刺激性強(qiáng)的佐劑來提高免疫效果。.上世紀(jì)80年代奧地利學(xué)者WLuhitz等研發(fā)出又一種新型滅活疫苗一菌影疫苗(物ccineof。,bacaighost)菌影(BacteriaighostsBGs)是一種具有佐劑性質(zhì)并能攜帶外源抗原的新型疫苗遞送teri,,體系它是革蘭氏陰性菌被噬菌體PhiX174的裂解基因E裂解后形成的完整細(xì)菌空

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