資源描述:
《16-脂類(lèi)和脂生物化學(xué)2》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線(xiàn)閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、鞘脂類(lèi)(Sphingolipids)是鞘氨醇(Sphingosine)的衍生物第二大類(lèi)膜脂,有一個(gè)極性的頭和兩個(gè)疏水的尾,非甘油酯。由鞘氨醇[十八碳烯氨基二醇]與一分子長(zhǎng)鏈脂肪酸及一分子極性頭部組成,有時(shí)極性的頭部為磷酸以酯鍵相連的基團(tuán)。鞘氨醇分子的C1、C2和C3上分別帶有功能基團(tuán)-OH、-NH2、-OH,與甘油磷脂中甘油的三個(gè)羥基相似,脂肪酸與鞘氨醇的-NH2以酰胺鍵相連產(chǎn)生的物質(zhì)為N-脂酰鞘氨醇—神經(jīng)酰胺(ceramide),與甘油二酯的結(jié)構(gòu)相似,神經(jīng)酰胺是鞘脂類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)單位(共同前體)
2、。HH與脂肪酸連接生成N脂酰鞘氨醇(神經(jīng)酰胺)與磷酸膽堿相連生成鞘磷脂與糖連接生成鞘糖脂(腦苷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂)植物鞘氨醇,phytosphingosine,2-氨基-1,3,4-十八烷三醇鞘脂是生物識(shí)別的位點(diǎn)一百多年前,JohannThudichum發(fā)現(xiàn)鞘脂時(shí)由于對(duì)其生物學(xué)功能難以琢磨,而命名為[sphinx],現(xiàn)在知道,鞘脂類(lèi)物質(zhì)參與細(xì)胞表面的各種識(shí)別過(guò)程,如鞘脂類(lèi)是人類(lèi)血型A、B、O的決定因子,各種神經(jīng)節(jié)苷脂起著結(jié)合進(jìn)攻動(dòng)物細(xì)胞的霍亂毒素[choleratoxin]的作用,人類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)的膜上至
3、少有15種神經(jīng)節(jié)苷脂,只不過(guò)作用還不清楚。但清楚的是這些化合物的合成和降解受到嚴(yán)格的調(diào)控,代謝的紊亂可解釋人類(lèi)的幾種遺傳疾病。WhensphingolipidswerediscoveredacenturyagobythephysicianchemistJohannThudichum,theirbiologicalroleseemedasenigmaticastheSphinx,forwhichhethereforenamedthem.Inhumans,atleast60differentsphin
4、golipidshavebeenidentifiedincellularmembranes.Manyoftheseareespeciallyprominentintheplasmamembranesofneurons,andsomeareclearlyrecognitionsitesonthecellsurface,butforonlyafewsphingolipidshasaspecificfunctionbeendiscovered.鞘脂(Sphingolipids)神經(jīng)酰胺的衍生物,差異在頭
5、部,分為:鞘磷脂(sphingomyelins,SM),含磷酸膽堿或磷酸乙醇胺,出現(xiàn)于細(xì)胞質(zhì)膜和髓鞘;鞘糖脂(glycolipids),極性頭部有一個(gè)糖分子與神經(jīng)酰胺C1的-OH相連,又稱(chēng)為腦苷脂(cerebrosides),如半乳糖腦苷脂、葡萄糖腦苷脂。神經(jīng)節(jié)苷脂(gangliosides),最復(fù)雜的鞘脂類(lèi)化合物,含有幾個(gè)糖單位組成極性的頭部,人腦灰質(zhì)中超過(guò)6%,而大部分非神經(jīng)動(dòng)物組織含量極少。鞘脂(Sphingolipids)鞘氨醇—鞘脂GlycolipidsN-乙酰神經(jīng)氨(糖)酸:5-Ace
6、tamido-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galactonulosonicacidG代表神經(jīng)節(jié)苷脂;M(D和T)代表含有1個(gè)唾液酸;1,2,3代表糖鏈的順序。卵磷脂與鞘磷脂神經(jīng)節(jié)苷脂的降解?-galactosidaseHexosaminidaseAHexosaminidaseAGangliosideneuraminidase?-galactosidaseglucocerebrosidase?-galactosidaseA紅細(xì)胞糖苷脂Tay-Sachs(家族性黑曚性癡呆)病神經(jīng)節(jié)
7、苷脂積累于腦和脾中,為GM2神經(jīng)節(jié)苷酯沉積病。缺失己糖胺裂解酶(神經(jīng)節(jié)苷脂極性部分D-GalNAc及D-Gal不能被水解),患者逐漸神經(jīng)緊張、眼瞎、3-4歲死亡,發(fā)病率30萬(wàn)分之一(東歐、德國(guó)、波蘭與蘇聯(lián)境內(nèi)的猶太人機(jī)會(huì)高,1/3600,28人中有一人帶有缺乏基因,雙親為攜帶者,小孩發(fā)病機(jī)會(huì)為1/4)。Tay-Sachs病腦細(xì)胞電鏡照片Niemann-Pick[NP]Disease一種遺傳性代謝紊亂疾病,是一種神經(jīng)磷脂病,鞘脂沉積于患者脾、肝、肺、骨髓及部分患者的腦中,首發(fā)于嬰兒,引起神經(jīng)緊張和早
8、死,先天缺失鞘磷脂水解酶(不能由鞘脂水解去除磷酸膽堿)。1914年德國(guó)兒科醫(yī)生AlbertNiemann描述了一個(gè)患腦和神經(jīng)系統(tǒng)疾病不治的一個(gè)兒童,1920’s,LuddwickPick研究死后這類(lèi)兒童的組織,找到了病因證據(jù)。高雪?。℅aucher'sdisease)高雪?。℅aucher’sdisease)是一種代謝酶缺乏的遺傳疾病,又名腦苷脂病(cerebrosidelipidesis)或葡萄糖腦苷脂沉積病(glucocerbrosidelipidesis),是腦脂質(zhì)沉積病中最