恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎臨床觀察報告

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1、恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎臨床觀察報告[摘要]目的:觀察恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎的療效及毒副反應。方法:選擇慢性重型肝炎病例12例,所有患者HBV-DNA陽性,滴度較高,未經(jīng)抗病毒治療。在常規(guī)綜合治療的基礎上,加用恩替卡韋0.5mg,每日一次口服;治療前后觀察患者的臨床癥狀,體征,肝,腎功能,凝血酶原時間,血電解質,細胞及體液免疫指標,乙肝病毒血清學指標,HBV-DNA定量測定等的變化。結果:12例慢性重型乙型肝炎患者中8例生存。結論:恩替卡韋治療慢性重型乙型病毒性肝炎是有效和安全的,可作為搶救慢性重型乙型肝炎的治療藥物之一。[關

2、鍵詞]恩替卡韋;乙型肝炎;報告[中圖分類號]R928[文獻標識碼]C[文章編號11673-7210(2007)05(a)-115-01在我國乙型肝炎病毒(HBV)攜帶率為10%左右,其中部分患者發(fā)展為慢性重型肝炎,慢性重型肝炎的病死率較高,目前尚無特效治療手段。由于慢性重型肝炎的發(fā)病機制為肝炎病毒感染后誘發(fā)的免疫機能亢進,故許多研究者試圖用抗病毒藥物和免疫調節(jié)劑聯(lián)合治療慢性重型肝炎。恩替卡韋是新一代的核昔類抗病毒藥物,是世界公認的治療慢性乙型病毒性肝炎有效的藥物之一,各醫(yī)院在臨床使用上已積累了許多寶貴的經(jīng)驗,但恩替卡韋治療HBV引起的慢

3、性重型肝炎的療效尚無肯定的結論。由于慢性重型肝炎的死亡率高,因此探討治療慢性重型肝炎的有效藥物具有現(xiàn)實的臨床意義?;A及臨床研究表明,恩替卡韋具有良好的抑制乙肝病毒的作用;部分慢性重型肝炎病人血清HBV-DNA水平較高,通過抑制HBV復制,可以改善慢性重型肝炎病人的病情及阻斷發(fā)病進程,預防病情反復,促進恢復。自2006年3月至12月,丹東市傳染病醫(yī)院應用恩替卡韋治療12例慢性重型乙型肝炎患者,取得了良好的近期療效,現(xiàn)將臨床觀察初步報告如下:1病例與方法1.1診斷標準參照2000年西安會議修訂的診斷標準[1],所有患者HBV-DNA陽性,

4、滴度較高,未經(jīng)抗病毒治療。所有患者及家屬均簽署知情同意書,同意加用恩替卡韋。12例患者均為在丹東市傳染病醫(yī)院住院的病人,其中男性11例,女性1例;年齡23?54歲,平均42.7歲。1.2用藥方法在綜合治療(包括使用促肝細胞生長素、甘利欣、丹參、還原性谷胱甘肽、補充白蛋白及血漿等)的基礎上,加用恩替卡韋,每日1次,每次0.5mgo1?3觀察指標臨床癥狀及體征:消化道癥狀、乏力、黃疸程度、肝性腦病、出血、肝界大小、腹水等。肝臟B超、心電圖每周1次。實驗室檢查:肝,腎功能,電解質,血脂,膽堿酯酶,AFP,血、尿常規(guī),凝血酶原時間,每周1次。每

5、2周復查血清HBV-DNA定量等,血清HBV-DNA定量用熒光PCR法(診斷試劑用深圳匹基生物工程公司提供的試劑,儀器用廈門安普利生物工程有限公司生產(chǎn)的GenelLight9800實時熒光PCR儀檢測)。1.4不良反應觀察消化道不良反應如惡心、納差、嘔吐等,以及腎功能損害、血細胞改變、電解質紊亂、皮疹等。2結果2.1臨床表現(xiàn)12例慢性重型乙型肝炎患者經(jīng)恩替卡韋治療后治愈8例,死亡4例。1.2血清HBV-DNA水平的變化12例患者在治療前HBV-DNA量均大于1.0X106copies/ml(HBV-DNA?1.0X103為陽性),經(jīng)治療

6、后最少下降2個對數(shù)級(?10),其中8例DNA水平低于1.0X103copies/ml,提示恩替卡韋抑制乙肝病毒DNA效果明顯。1.3毒副作用的觀察12例患者未發(fā)現(xiàn)明顯的副反應,患者耐受良好,無一例因藥物副反應而停藥。3討論慢性重型乙型病毒性肝炎的發(fā)病機制復雜,是多種因素共同作用的結果。其病理上表現(xiàn)為肝細胞廣泛病變和肝臟大塊壞死,導致多器官功能損害及衰竭。盡管發(fā)病機制復雜,但HBV感染是重型乙型肝炎的啟動因子,因此治療慢性重型乙型病毒性肝炎的關鍵是抗病毒治療。恩替卡韋是一種口服抗病毒藥,通過競爭性抑制HBV-DNA聚合酶及參與新的HBV

7、-DNA鏈合成過程以終止新鏈合成,從而迅速顯著地抑制HBV-DNA復制,使HBV-DNA濃度下降,肝臟炎癥減輕,促進肝功能恢復,改善肝組織學。其治療慢性乙型病毒性肝炎的療效已得到臨床證實。烏卩小萍等認為慢性乙型重型肝炎中病毒載量是一個衡量病情重要指標,雖然與肝損傷無直接關系,但HBeAg和HBV-DNA陰轉是病情得以控制一個重要因素,對提高重型肝炎的治愈率有積極意義[2]。本觀察表明慢性重型乙型病毒性肝炎應用恩替卡韋治療可以提高搶救成功率;表明恩替卡韋治療有助于慢重肝存活者的病情恢復。由于恩替卡韋治療后血清HBV-DNA均快速下降,說明

8、病毒復制明顯受到抑制,因而作為免疫細胞攻擊的靶抗原如HBeAg的表達也相應的減少。這可能是恩替卡韋治療重型病毒性肝炎的療效機制之一。在研究中未發(fā)現(xiàn)恩替卡韋明顯的副反應,更沒有病例因此而停藥,因此恩替卡韋治療

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