托吡酯添加治療難治性癲癇54例的臨床觀察

托吡酯添加治療難治性癲癇54例的臨床觀察

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1、托卩比酯添加治療難治性癲癇54例的臨床觀察托毗酯添加治療難治性癲癇54例的臨床觀察摘要目的:觀察托毗酯添加治療難治性癲癇的臨床療效和安全性。方法:對2008年12月?2010年6月門診和住院部就診的54例難治性癲癇患者進行托毗酯添加治療的開放性自身對照研究,觀察療效及不良反應3?12月。結(jié)果:托毗酯添加治療第3個月時總有效率為79.60%,與基線比較有顯著差異(P<0.05),4?12月療效與近期相仿。1年保留率為88.89%。2例出現(xiàn)頭暈,1例患者為輕微嗜睡,另1例為肢體麻木感,均自行緩解。結(jié)論:托毗酯添加治療難治性癲癇有良好療效,且不良反

2、應輕,保留率高。關鍵詞難治性癲癇抗癲癇藥物托毗酯癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見的多發(fā)病,經(jīng)正規(guī)抗癲癇治療,70%?80%的癲癇能夠控制,但仍然有20%左右的癲癇藥物療效欠佳,且副作用較大,這部分癲癇患者被稱為難治性癲癇[1]o托毗酯是一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物,我們收治2008年12月?2010年6月門診和住院部就診的難治性癲癇患者,對其進行托毗酯的添加治療,以了解托毗酯對各種難治性癲癇的有效性和安全性。資料與方法一般資料:本研究病例為2008年12月?2010年6月在我院門診和住院部就診患者,均經(jīng)臨床視頻腦電圖證實的

3、癲癇病人。其中,男30例,女24例;年齡3~70歲,平均20.25歲;病程21天?30年,平均8.1年。本研究中單純部分性發(fā)作者5例,復朵部分性發(fā)作者10例,部分性發(fā)作繼發(fā)全面強直陣攣發(fā)作者20例,全面強直陣攣發(fā)作19例,平均每月發(fā)作次數(shù)為5?481次,平均54.56次。入選標準:①所有患者均為經(jīng)臨床和腦電圖確診的癲癇患者。②長期服用$1種針對其發(fā)作類型的一線抗癲癇藥物,血藥濃度監(jiān)測在有效治療范圍內(nèi),接受托毗酯治療前3個月內(nèi)每月仍然有24次發(fā)作。③開始托毗酯治療前3個月內(nèi)其他抗癲癇藥物維持不變。④血常規(guī)、尿常規(guī)正常,肝腎功能無損害者。排除標準

4、:①排除嚴重器質(zhì)性疾病或嚴重智能異常,具有臨床意義的實驗室指標異常者。②服用托毗酯前3個月使用的抗癲癇藥物>3種者。③妊娠或哺乳期患者。④既往抗癲癇藥物治療依從性差者。⑤經(jīng)頭顱CT或MRI檢查,排除進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及顱內(nèi)占位性疾病患者。⑥既往有泌尿系結(jié)石患者。方法:采用單中心、自身對照前瞻性研究。全部患者添加托毗酯前3個月內(nèi)原服用的抗癲癇藥物保持不變。托毗酯起始劑量兒童lmg/(kg?H),每周遞增lmg/(kg?H),8周后達到目標劑量5mg/(kg?日)。成人50mg/R,每周遞增25mg/R,8周后達到目標劑量200mg/Ro目標

5、劑量應用3個月及12個月各評價1次療效并關注相關的不良反應。以入組前3個月內(nèi)平均每月發(fā)作次數(shù)為基數(shù),與托毗酯治療后第3、12個刀進行比較。療效判定標準:①無發(fā)作:發(fā)作完全控制;②有效:發(fā)作頻率較基數(shù)下降$50%者;③無效:發(fā)作頻率較基數(shù)減少<50%者;④惡化:發(fā)作頻率較基數(shù)增加>25%。統(tǒng)計學處理:對托毗酯添加治療前后發(fā)作頻率應用配對樣本非參數(shù)檢驗,對不同時間點的發(fā)作頻率值應用方差分析。結(jié)果療效:木組患者托毗酯添加洽療3月后,各類癲癡患者總有效率為79.60%,其中無發(fā)作24.1%,平均發(fā)作頻度20.12次/月,下降34.44次/月,與治療前

6、比較有顯著差異(PV0.05)。隨訪12月的患者為48例,退出6例,保留率為88.89%O單因素方差分析結(jié)果顯示3月和12刀的發(fā)作頻率組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表lo不良反應:本組患者中共有4例加用托毗酯1周內(nèi)出現(xiàn)皮疹,其中2例為頭暈,用約5?7天后口行消退,1例患者為輕微嗜睡,另1例為肢體麻木感,未予特殊處理,癥狀于2周內(nèi)自行消退。討論難治性癲癇是指經(jīng)止規(guī)一線抗癲癇藥物治療至少2年,治療藥物在有效濃度范圍內(nèi),患者仍有每月臨床發(fā)作癲癇$4次。托毗酯是一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物,具有多重抗癲癇作用機制[

7、2]:選擇性阻斷電壓依賴的鈉通道;通過提高Y-氨基丁酸(GABA),啟動GABA受體的頻率,從而加強GABA誘導氯離子內(nèi)流的能力,起到增強抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用;阻斷谷氨酸介導的興奮性氨基酸的作用;調(diào)節(jié)神經(jīng)元上L型、N型Ca2+通道,減少Ca2+內(nèi)流;弱的碳酸If酶抑制劑;阻礙神經(jīng)元膜蛋口的磷酸化。多重的作用機制使托毗酯對多種發(fā)作類型的癲癇均有較好的療效。在本組患者中,添加治療托毗酯后3月,總有效率為79.60%,其中發(fā)作完全控制為13例,有效為30例,無效為11例,治療12個月后,總有效

8、率為75.00%,發(fā)作完全控制為12例,有效為24例,尤效為12例,共有6例患者因療效欠佳退出。這表明托毗酯添加治療難治性癲癇療效好,藥物使用1年的保留率高。相當一

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