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《脂蛋白(a)代謝機制探究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、脂蛋白Q)代謝機制探究進展［關鍵詞］脂蛋白；心腦血管病；Lp(a)［中圖分類號］R446.11+3［文獻標識碼］B［文章編號］1005-0515(2011)-08-001-02隨著脂蛋白(a)［lipoprotein(a),Lp(a)］與心腦血管病等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展關系的進一步確認，作為一種獨立的特殊脂蛋白越來越受到醫(yī)學界的廣泛重視。近十余年來，國內(nèi)外專家對Lp(a)合成、分解代謝機制進行了深入的研究，但目前仍然說法不一。本文就其代謝機制綜述如下：1Lp(a)的結構及分子生物學特點脂蛋白(a)［Lipoprotein(a),Lp(a
2、)］,1963年由挪威遺傳學家Berg首先發(fā)現(xiàn)并命名。Lp(a)顆粒呈球狀，由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)兩部分組成，中性脂質(zhì)部分具有疏水性。位于核心；外周包ApoBlOO［ApolipopmteinBlOO,ApoBlOO］和Apo(a)［Apobpoprvtcin(a),Apo(a)］組成的蛋白質(zhì)復合物。通常認為Apo(a)的第36個Kringle4［Kningle為一種與Apo(a)結構相似的丹麥糕點名］中未配對的半胱氨酸殘基與Apol3100竣基端非特異的半胱氨酸殘基以二硫鍵連接在一起。另外，一些非共價鍵在維持Lp(a)分子的穩(wěn)定過程中也有一定
3、的作用。由于Lpo(a)含有與LDL相同的ApoB100成分，所以曾被認為是LDL的遺傳和抗原變異型［1］。但Lp(a)還含有Apo(a),以ApoBlOO-Apo(a)復合體形式包繞在脂質(zhì)外部，具有水溶性和脂溶性雙重性質(zhì)。Lp(a)在泳動、密度、顆粒大小、分子量、免疫特點等均不同于LDL［2］因此Lp(a)是血漿中一種獨立的脂蛋白。Apo(a)為Lp(a)的特有載脂蛋白，從很大程度上決定著Lp(a)的性質(zhì)和功能［3］。人類Apo(a)基因位于染色體6q2.6-2.7基因族中。Apo(a)基因是人類突變最多的基因，與纖維蛋白溶解酶原(P
4、LG)、凝血因子刈、巨噬細胞刺激因子等具有相同的基因位點。Apo(a)分子的多態(tài)性也由其30多個等位基因控制。完整的Apo(a)分子有若干個Kningle結構，其多肽鏈由三個二硫鍵連接成三環(huán)結構。Apo(a)分子由一個kningle5和若干個kningle4構成。后者有T1-T10種不同類型，其中T2型有3-40個拷貝。Lp(a)分子中，Apo(a)與ApoBlOO的分子數(shù)之比雖然為1:1,但其質(zhì)量比卻因T2拷貝數(shù)不同而各異。Apo(a)的異質(zhì)性決定了Lp(a)血漿濃度的變化，在Apo(a)的分子量與LP(a)血漿濃度之間存在明顯的負相
5、關。1Lp(a)的生理功能及相關疾病LpP(a)的生理功能目前仍不是很清楚，有人用免疫雜交技術發(fā)現(xiàn)在受傷的組織中Lp(a)含量增加，提示其可能有增強組織修復能力的功能。Apo(a)與PLG結構的相似性決定了Lp(a)除在脂質(zhì)代謝中起作用外，還可能在凝血和纖溶系統(tǒng)中起一定作用。這些也只是推測，LP(a)在正常生理條件下有沒有作用還不能確認。因為正常人的血Lp(a)水平變化很大.有的人甚至缺如。但他們并沒出現(xiàn)任何相關疾病。當前人們研究較多的是LP(a)的致病性，很多研究［4-5］都已證明血中Lp(a)濃度增加與動脈粥樣硬化、急性心肌梗塞、急
6、性炎癥、腎功能衰竭等多種疾病有著密切關系。2Lp(a)的合成Lp(a)基因表達在胚胎早期即巳開始，出生后血漿Lp(a)水平逐漸升高，至4-5歲后即穩(wěn)定于一定水平，在健康人群中，血液中Lp(a)的濃度是一個穩(wěn)定的遺傳標志，不受性別、年齡、飲食、理化因素及多種降脂藥物影響。但有種族差異，正常黑人血中Lp(a)濃度大約是白人的兩倍還多，但黑人的動脈粥樣硬化及心腦血管病發(fā)病率卻并不比白人髙。Apo(a)的主要合成場所在肝臟，在人、狐貍、恒河猴的肝臟及肝癌HepG2細胞系中，均存在Apo(a)mRNA的表達，肝硬化患者血漿Lp(a)濃度明顯降低。
7、接受肝移植患者Lp(a)表型總與供者一致，這些均支持肝臟為Lp(a)的主要合成臟器。龐金華等［6］也證實腎功能不全的患者由于血中蛋白減少，肝代償性合成白蛋白的同時反應性生產(chǎn)Lp(a)增加，是造成腎功能不全患者血中Lp(a)較高的原因之一。脂肪餐后,在密度＜!.006g/L的脂蛋白中出現(xiàn)Apo(a),該脂蛋白中含有ApoB48、ApoE,提示小腸可能是另一個生成Lp(a)的部位。肝細胞合成Apo(a)后，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體加工成熟，并分泌至細胞外，多數(shù)研究認為Apo(a)在血循環(huán)中與LDI顆粒迅速組裝成完整的Lp(a)分子[7]。影響血漿
8、中Lp(a)濃度的因素很多。其中主要有Apo(a)的基因型、肝臟合成Apo(a)速度及Lp(a)的代謝速率，某些激素也有一定作用。尚有很多報道證實Lp(a)是急性時相反應蛋白(AcutePhaseReact
