胰腺癌的臨床表現(xiàn)及其靶向治療

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1、胰腺癌是較常見的惡性腫瘤z-?其發(fā)病率和死亡率近年來明顯上升。美國胰腺癌發(fā)病率為10/10萬，75歲以上老年人高達100/10萬每年死于胰腺癌者約2萬余人。H本1974年的胰腺癌死亡率比1970年增加5倍，與肺癌等相似死亡率有增加的傾向。國內月夷腺癌發(fā)病率也冇逐漸增高的趨勢，根據(jù)上海市的統(tǒng)計胰腺癌的發(fā)病率1963年為1.16/10萬，居全身惡性腫瘤的第20位，1977年為3.80/10力躍居惡性腫瘤的第12位；1982年為6.92/10萬,增至1963年的6倍,躍居惡性腫瘤的第8位（男）和第12位（女）本病發(fā)病率另性高于女性，男女Z比為1.5?2

2、:1,男性患者遠較絕經前的婦女多見絕經后婦女的發(fā)病率與男性相仿。（一）上腹部不適及隱痛是胰腺癌最常見的首發(fā)癥狀：腫瘤常致胰管或膽管梗阻盡管尚未引起黃疸但膽汁排泄不暢膽道內壓力升高膽管及膽囊均有不同程度的擴張病人可覺腹部不適及隱痛以往強調胰頭癌的典型癥狀是無痛性黃疸實際上無痛性黃疸作為首發(fā)癥狀僅出現(xiàn)10%?30%的病人腹痛在胰頭癌患者還是很常見的癥狀至于胰體尾部癌腹痛發(fā)生率更高且可由于累及腹腔神經叢而呈顯著的上腹痛和腰背痛這種癥狀的出現(xiàn)常提示病變已進入晚期。（二）食欲減退和消瘦也是胰腺癌的常見表現(xiàn)：腫瘤常使胰液及膽汁排泄受阻兇此影響病人食欲且有消化

3、吸收不良致體重明顯減輕;（三）梗阻性黃疸是脅頭癌的突出表現(xiàn)：腫瘤部位若靠近壺腹周圍黃疸可較早岀現(xiàn)黃疽常呈持續(xù)且進行性加深人便色澤變淡甚至呈陶土色皮扶黃染呈棕色或古銅色有皮膚瘙癢癥。（四）胰頭癌除致梗阻性黃疸外亦常致膽囊腫大可在右上腹清楚捫及梗阻性黃疸伴膽囊腫人常提示壺腹周圍腫瘤的可能。（五）晚期胰腺癌者可出現(xiàn)上腹固定的腫塊腹水征陽性進一步可有惡病質及肝肺或骨骼轉移等表現(xiàn)。全胰切除術（TP）：適應癥：癌波及全胰無肝轉移及腹膜種植者為全胰切除術的絕對適應癥全胰切除術的優(yōu)點除了徹底切除胰內多種病灶外還使清除胰腺周圍淋巴結更為方便和徹底全胰切除術后不再存

4、在胰-空腸吻合可完全避免胰痿的產牛但全胰切除術后也有不少問題可發(fā)生繼發(fā)性糖尿病及消化吸收障礙終生需要應用胰島素及消化酶治療故應嚴格掌握其適應癥因此行TP時不能只憑胰腺病變局部情況來決定更重耍的是?？紤]到病人對疾病的認識程度病人及家屬對術后出現(xiàn)糖尿病是否充分理解能否自行注射胰島素家屬能否協(xié)助管理糖尿病以及經濟狀況等只有貝備上述條件才能決定行TP。胰腺癌的化療問題長期以來并沒有引起臨床醫(yī)牛的足夠重視與其他腫瘤相比胰腺癌的化療效果不能令人滿意這主要有兩方面原因：一方面是由于腫瘤的生物學特性對化療不夠放感同時在研究中沒有理想的觀察指標因此臨床醫(yī)生往往對此

5、興趣不大另一方面胰腺癌病人常常表現(xiàn)為惡心嘔吐厭食體重減輕和吸收不良因此很難耐受系統(tǒng)的化療。隨著對胰腺癌相關基因，信號通路的研究，靶向治療已成為治療胰腺癌新的方法，包描直接對癌細胞，如腫瘤抗原，生長因了受體，改變基因或生化通道以及直接對宿主免疫反應等。隨著靶向治療臨床研究的開展，由于靶向治療技術以及研究人員能力有限，在取得喜人成果的同時也面臨很大的挑戰(zhàn)，仍然需要進一步研究。人類表皮生長因子受體(humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER/erbB)包括EGFR,HER-2,HER-3,HER-4,他們具有高度同源性

6、以及和似的結構，主要生物學效應是刺激細胞增殖和分化，當細胞惡變時IIER或英配體過度表達，通過口分泌或旁分泌方式刺激細胞形成失控性增殖，并啟動多種蛋白酶和促血管生成因子(如VEGF)的表達以加速癌細胞轉移。該類靶向藥物主要有兩種:一種是阻斷EGFR結合位點的單克隆抗體類藥物;另一種是以抑制EGFR的酪氨酸激酶活性為途徑的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin)EGF是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的促血管牛成因子Z-,能增加血管的滲透性，進而促進惡性腫瘤轉移，其過度表達與胰腺癌的預后不良有關。Bevacizumab是

7、重組人IgGl單克隆抗體(MAb),作用于VEGFR配體(BPVEGF)并阻斷配體同VEGFR1與VEGFR2的作用，因此Bevacizumab可以抑制腫瘤血管新生，控制腫瘤的生長及轉移。在剛剛結朿的全國第八屆胰腺癌腫瘤大會上，作為大會主席，中國抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會主任委員，復旦人學附屬腫瘤醫(yī)院倪泉興教授在主題演講中，針對胰腺癌的靶向治療也做了精彩的分析。其中，倪泉興教授為我們帶來了全新的靶向治療方案：女卓健(Antroquinonol)聯(lián)合吉西他濱治療Ras突變的進展期月夷腺癌的EAP臨床研究。這讓我們針對胰腺癌的治療又看到了希望。