胰腺癌靶向治療進(jìn).ppt

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1、胰腺癌靶向治療進(jìn)展奉中心蔣建龍胰腺癌在胃腸道腫瘤中預(yù)后差，5年生存率不到5%，發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。外科手術(shù)、化療和放療相結(jié)合的綜合治療作用有限。隨著靶向治療的進(jìn)展，分子靶向治療藥物在胰腺癌領(lǐng)域的應(yīng)用，為改善其療效提供了新的機(jī)會(huì)。一、血管內(nèi)皮生長（VEGF)抑制劑血管內(nèi)皮生長因子在許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展起到重要的作用。在胰腺癌中同樣通過發(fā)分泌和旁分泌作用刺激胰腺細(xì)胞的生長。貝伐單抗是血管內(nèi)皮因子的人源化單克隆抗體。Kindler等Ⅳ期胰腺癌83%存在肝轉(zhuǎn)移，部分緩解21%，疾病穩(wěn)定46%，中位生存期8.8個(gè)月，優(yōu)于吉西他濱。副作用：1、消化道出血2、胃腸道穿孔二、沙

2、利度安谷氨酸衍生物，具有抑制血管生存、參與免疫調(diào)節(jié)的作用。與吉西他濱聯(lián)用：晚期胰腺癌的2期臨床試驗(yàn)中，27例Ⅲ/Ⅳ期中位生存期183天，9例生存期超過6個(gè)月，4例超過1年，中位無進(jìn)展生存期112天，并且改善惡液質(zhì)作用顯著。三、環(huán)氧化物酶-2（COX-2）抑制劑COX-2的致癌機(jī)制為誘導(dǎo)血管生存，抑制細(xì)胞凋亡。塞來昔布：是特異性COX-2抑制劑，美國安德森腫瘤中心研究與吉西他濱聯(lián)合，轉(zhuǎn)移性胰腺癌的3個(gè)月生存率為72%，中位生存期6.2個(gè)月。毒副作用；循環(huán)系統(tǒng)的損害。四、表皮生長因子受體（EGFR)抑制劑EGFR包括4個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的跨膜受體，促進(jìn)血管生存和抑制凋亡1、西

3、妥昔單抗：Abbruzzese等人聯(lián)合吉西他濱，II期臨床試驗(yàn)，41例中5例（12.2%）部分緩解，26例（63.4%）病情穩(wěn)定，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為3.8個(gè)月，中位生存期7.1個(gè)月，1年無進(jìn)展生存率和總生存率分別為12%和31.7%。聯(lián)合吉西他濱：新輔助化療20例T4N1M0患者，8例部分緩解，9例病情穩(wěn)定，3例疾病進(jìn)展。12例從新評(píng)估為可切除，4例最終手術(shù)切除。2、艾羅替尼：2005年大型臨床實(shí)驗(yàn)，聯(lián)合吉西他濱，569例中位生存期6.4個(gè)月，而單用吉西他濱的為5.9個(gè)月（P=0.025)，1年生存率分別為24%和17%。五、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS）抑制酶1、2

4、001年Bramhall臨床試驗(yàn)marimastat：?jiǎn)嗡幰约奥?lián)合吉西他濱沒有使用推薦劑量，試驗(yàn)失敗。2、BAY12－9566二代：較marimastat靶向更強(qiáng)，在體外試驗(yàn)和一期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出較好的抑瘤效果和更少的副作用。3、加拿大國立癌癥中心開展的III期試驗(yàn)比較了和吉西他濱的治療效果：兩組中位生存期分別為3.3個(gè)月和6.4個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期分別為1.8和3.5個(gè)月（P＝0.01),效果不理想。另一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)也得到類似結(jié)果。六、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑對(duì)多種實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)腫瘤有效。2004年R115777聯(lián)合吉西他濱Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，2共688例中位

5、生存期和中位無進(jìn)展生存期均未優(yōu)于單藥吉西他濱，原因可能是晚期病人過多，掩蓋了療效。小結(jié)1、貝伐單抗+吉西他濱：具有更好的協(xié)同作用。2、沙利度安：較好地緩解惡液質(zhì)。3、西妥昔單抗：多種聯(lián)合應(yīng)用有可喜結(jié)果。