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1、糖尿病 （diabetesmellitus）一、概述糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和作用缺陷所引起。長期碳水化合物以及脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的慢性進行性損害、功能減退及衰竭。可發(fā)生嚴(yán)重代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲昏迷。糖尿病不是單一疾病，而是復(fù)合病因引起的綜合癥。胰島素由胰島β細(xì)胞合成和分泌，經(jīng)血循環(huán)到達全身各組織器官的靶細(xì)胞，與特異受體結(jié)合并引發(fā)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝效應(yīng)，這整個過程中任一環(huán)節(jié)發(fā)生異常均可導(dǎo)致糖尿病。二、糖尿病分類1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿?。℅DM）其他類型糖尿病胰島β
2、細(xì)胞功能的基因缺陷胰島素作用的基因缺陷胰腺外分泌疾病內(nèi)分泌疾病藥物或化學(xué)品所致感染不常見的免疫介導(dǎo)DM其他三、病因與發(fā)病機制1型糖尿病環(huán)境因素↓誘發(fā)因素遺傳易感性→自身免疫反應(yīng)→自身抗體→β細(xì)胞功能損傷至衰竭→DM2型糖尿病環(huán)境因素↓遺傳易感性→IR及分泌缺陷→IGT/IFG→DM胰島素抵抗(IR)胰島素作用的靶器官（主要是肝臟、肌肉和脂肪組織）對胰島素作用的敏感性降低。胰島素降低血糖的主要機制包括抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生（HGP）、刺激內(nèi)臟組織（肝和胃腸道）對葡萄糖的攝取以及外周組織（骨骼肌、脂肪）對葡萄糖的利用。β細(xì)胞功能缺陷胰島素分泌量的缺陷胰島素分泌模式異常IVGTT第一時相胰
3、島素分泌減弱或消失OGTT早期胰島素分泌延遲、減弱或消失胰島素脈沖式分泌減弱胰島素分泌第一時相胰島素分泌早時相胰島素分泌靜脈高糖刺激0-10min口服葡萄糖0-30minAndreaCaumoandLivioLuzi.AmJPhysiolEndocrinolMetab2004;287:371-385.時間（分）時間（分）胰島素濃度(pmol/l)胰島素濃度(pmol/l)正常正常第一時相早時相10AdaptedfromDeFronzoRA.MedClinNAm2004;88:787–835.2型糖尿病是一種進展性疾病預(yù)防治療–1010+年診斷大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥0IFG/IG
4、T2型糖尿病血糖b-細(xì)胞功能胰島素抵抗IFG:空腹糖調(diào)節(jié)受損IGT:糖耐量異常在2型糖尿病中，胰島素抵抗和?-細(xì)胞功能障礙 導(dǎo)致葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常胰腺?-細(xì)胞胰島素抵抗高血糖胰島?-細(xì)胞去顆?；瘻p少胰島素含量脂肪組織降低GLUT4活性減少葡萄糖活性，脂溶解增加+-血漿胰島素低增加葡萄糖生成血漿FFATGTG抵抗素TNF?葡萄糖毒性(glucotoxicity)在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中所出現(xiàn)的高血糖可進一步降低胰島素敏感性和損傷胰島β細(xì)胞功能。脂毒性（lipotoxicity)在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中所出現(xiàn)的脂代謝紊亂可進一步降低胰島素敏感性和損傷胰島β細(xì)胞功能。血FFA↑及非脂肪細(xì)
5、胞（主要是肌肉、肝臟和胰島β細(xì)胞）內(nèi)脂質(zhì)含量過多可通過多種途徑導(dǎo)致對胰島素的敏感性↓、促進β細(xì)胞凋亡及分泌胰島素功能↓。四、臨床表現(xiàn)多飲、多尿、多食、消瘦（三多一少）各種并發(fā)癥表現(xiàn)反應(yīng)性低血糖1型DM2型DM病因自身免疫反應(yīng)遺傳＋環(huán)境因素發(fā)病年齡多見于青少年多見于成人肥胖少見多見起病急慢癥狀三多一少明顯不典型自發(fā)酮癥多見少見胰島功能insulin分泌不足IR+分泌缺陷自身抗體陽性陰性藥物治療無效有效胰島素治療有效有效青年人中的成年發(fā)病型糖尿病MODY一組高度異質(zhì)性的單基因遺傳病。有三代或以上家族發(fā)病史，且符合常染色體顯性遺傳規(guī)律；發(fā)病年齡小于25歲；無酮癥傾向，至少5年內(nèi)不需要胰
6、島素治療。線粒體基因突變糖尿病母系遺傳；發(fā)病早，β細(xì)胞功能逐漸減退，自身抗體陰性；身材多消瘦；常伴神經(jīng)性耳聾或其他神經(jīng)肌肉表現(xiàn)。五、并發(fā)癥㈠急性代謝紊亂糖尿病酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷㈡感染㈢慢性并發(fā)癥1.大血管病變大、中動脈粥樣硬化，主要侵犯主A，冠狀A(yù)，腦A，腎A，肢體外周A，導(dǎo)致器官或組織供血不足,引起冠心病、腦血管病、腎動脈硬化、肢體動脈硬化。2.微血管病變糖尿病腎病分五期：Ⅰ期：腎臟增大，腎小球入球小A擴張,腎小球內(nèi)壓↑,腎小球濾過率(GFR)↑↑Ⅱ期：腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚，尿白蛋白排泄率（UAER）呈間歇性增高,GFR↑Ⅲ期：早期腎病，出現(xiàn)微量白蛋白尿，UA
7、ER持續(xù)在20～200ug/min,GFR↑或正常Ⅳ期：臨床腎病，UAER＞200ug/min，尿白蛋白排出量＞300mg/24h,尿蛋白＞0.5g/24h,GFR↓Ⅴ期：尿毒癥，血BUN↑Cr↑糖尿病性視網(wǎng)膜病變Ⅰ期：微血管瘤，出血點Ⅱ期：出現(xiàn)硬性滲出Ⅲ期：出現(xiàn)棉絮狀軟性滲出背景性視網(wǎng)膜病變Ⅳ期：新生血管形成,玻璃體積血Ⅴ期：纖維血管增殖、玻璃體機化Ⅵ期：牽拉性視網(wǎng)膜脫離，失明增殖性視網(wǎng)膜病變3．神經(jīng)病變周圍神經(jīng)病變自主神經(jīng)病變4．糖尿病足5．眼部病變：白內(nèi)障、青光眼、黃斑病六
