托吡酯預(yù)防性治療偏頭痛血藥濃度及臨床療效研究

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1、托毗酯預(yù)防性治療偏頭痛血藥濃度及臨床療效研究【摘要】目的：探討托毗酯預(yù)防性治療偏頭痛血藥濃度與臨床療效的相關(guān)性研究。方法：將136例偏頭痛患者隨機(jī)分為托毗酯組（觀察組）68例，阿米替林組（對(duì)照組）68例。觀察上述兩組治療前后頭痛指數(shù)和3個(gè)月內(nèi)平均每日頭痛的次數(shù)、天數(shù)、頭痛強(qiáng)度及頻率的變化。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組患者的頭痛指數(shù)較治療前有非常明顯降低（P2.結(jié)果?2.1托毗酶觀察組和阿米替林對(duì)照組治療后第1、2、3個(gè)月頭痛指數(shù)與治療前頭痛指數(shù)的比較（見(jiàn)表1）。兩組患者的頭痛指數(shù)較治療前有非常明顯降低（P0.05）o?表2托毗酯、

2、阿米替林預(yù)防偏頭痛發(fā)作的療效比較?2.3病程與療效的相關(guān)性（見(jiàn)表3）。利用治療后1、2、3個(gè)月的療效與病程做相關(guān)性檢驗(yàn)，無(wú)論觀察組還是對(duì)照組,療效與偏頭痛患者的病程均無(wú)關(guān)。?表3托毗酯、阿米替林預(yù)防偏頭痛發(fā)作的療效與病程的相關(guān)性檢驗(yàn)?2.4主要副作用。整個(gè)觀察期間兩組血常規(guī)及腎功能正常。觀察組出現(xiàn)輕度嗜睡患者26例，14例找詞困難,9例記憶力下降，10例肢體麻木要,28例體重減輕，平均體重下降(4.36±1.07)?;對(duì)照組出現(xiàn)震顫7例，心動(dòng)過(guò)速8例，激越8例，感覺(jué)異常16例，體重增加9例，性功能障礙6例，視力模糊8例，轉(zhuǎn)

3、氨酶升高9例。觀察組無(wú)因藥物副作用而中止治療者，對(duì)照組有2例因轉(zhuǎn)氨酶升高中止治療。?3.結(jié)論?3.1偏頭痛是一種慢性神經(jīng)血管紊亂性疾病，其重復(fù)性、刻板性、發(fā)作性、伴有先兆的臨床特點(diǎn)，特別是發(fā)作期腦電圖的變化，使之與癲癇容易混淆，兩者可能存在相同的發(fā)病機(jī)制g[7]?。近年來(lái)使用抗癲癇藥物治療偏頭痛取得一定進(jìn)展g[8]?。在我國(guó)偏頭痛的患病率約為0.99%,發(fā)達(dá)國(guó)家平均發(fā)病率為12%,本病陽(yáng)性家族史很高，在一級(jí)親屬中可達(dá)75%?80%??⑼?。全世界每年大約有6%的男性和18%的女性出現(xiàn)1次以上的偏頭痛發(fā)作，其中每年全球偏頭痛

4、患者發(fā)作時(shí)造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)130億美元g[10]?。托毗酯是一種意外發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的抗癲癇藥g[4]?,1997年同另外2種抗癲癇藥首先應(yīng)用于難治性部分性癲癇，同時(shí)也開(kāi)始應(yīng)用于疼痛治療的研究。托毗酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)為2,3:4,5-0(1-甲基亞乙基)-3-右旋-氨基磺酸毗喃果糖，它可以阻斷興奮性氨基酸在a-氨基-3-龕基-5-甲基異惡哇-4-丙酸P紅藻氯酸亞型受體介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞，增加丫-氨基丁酸受體A介導(dǎo)的氯離子流，時(shí)間依賴性阻斷電壓門控鈉離子通道，阻斷高電壓門控鈣離子通道，選擇性阻斷碳酸肝酶的亞型，及增加一些亞型的電壓門控和

5、鈣離子門控的鉀離子流X〔ll］?。這些作用的潛在機(jī)制的凈效應(yīng)可能是神經(jīng)元興奮性的下降。這也可以解釋托毗酯在癲癇和偏頭痛發(fā)作中的作用機(jī)制，癲癇和偏頭痛都表現(xiàn)出紊亂的神經(jīng)元興奮這一共同的病理生理機(jī)制令令［12］?。?3.2藥物預(yù)防治療可以明顯降低患者急性發(fā)作的次數(shù)。目前認(rèn)為需要預(yù)防治療的指征包括：頻繁發(fā)作、發(fā)作時(shí)頭痛劇烈、急性發(fā)作期治療較差或有急性發(fā)作期治療的禁忌證，因急性期使用藥物過(guò)量而導(dǎo)致的頭痛，或發(fā)作期伴發(fā)有急性神經(jīng)功能缺損者。經(jīng)典的偏頭痛預(yù)防治療包括鈣離子拮劑如氟哇嗪，B受體阻滯劑普蔡洛爾，抗癲癇藥物如丙戊酸，a2受體

6、擬似劑如可樂(lè)定,5-HT受體擬似劑，抗抑郁藥物如三環(huán)類抗抑郁劑，局部注射肉毒毒素等。這些方法的總體療效約50%左右，且由于藥物耐受性差，或患者的既往病史常限制了上述方法的應(yīng)用。?3.3托毗酯預(yù)防偏頭痛發(fā)作最近已得到循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。國(guó)外推薦劑量為托毗酯lOOmg/d,增大劑量療效并不增加,該劑量范圍具有良好的耐受性。我們的研究結(jié)果說(shuō)明，托毗酯100mg/d可有效預(yù)防成人偏頭痛患者的偏頭痛發(fā)作。其療效與經(jīng)典的偏頭痛預(yù)防藥物阿米替林相當(dāng)，但起效快(治療的第一月即與治療前有顯著差異)，副作用輕微且易耐受。是成人偏頭痛發(fā)作預(yù)防治療

7、的理想藥物。參考文獻(xiàn)?[1]匡培根.偏頭痛的研究展與展望[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,1993,13(12):707.?[2]魏興海，葉峰，何戰(zhàn)軒.托毗酯治療偏頭痛30例療效觀察[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2007,12(5):347?348.?[3]程學(xué)銘，蔡琰，李世新，等.我國(guó)六城市神經(jīng)疾病流行病學(xué)調(diào)查[J].中華神經(jīng)精神科雜志,1990,23:44?46.?[4]SilbersteinSD.Chronicdailyheadache[J],JAmOsteopathAssoc,2005,105(4Supp12):23S?29S.?

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