資源描述:
《LTP的分子機(jī)制研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、LTP的分子機(jī)制研究進(jìn)展李倩倩,石廣霞,劉存志,王麟鵬(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院)摘要:突他可級(jí)性的改變與阿爾茨海默病、癲癇、慢性痛、藥物成癮性和精神分裂癥等疾病的發(fā)牛密切相關(guān)。長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(Long?tenupoientiation,LTP)是突觸可塑性的一種分子模式,是冃前公認(rèn)的用來研究學(xué)習(xí)記憶的理想模型。對(duì)于LTP相關(guān)機(jī)制的研究成為冃前神經(jīng)牛物學(xué)研究的熱點(diǎn)。本文總結(jié)了近年來對(duì)LTP相關(guān)分子機(jī)制的最新研究進(jìn)展,以期為臨床治療相關(guān)疾病提供新的思路。關(guān)鍵詞:突觸可塑件;長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng);海馬;研究進(jìn)展;分子機(jī)制中圖分類號(hào):R34ResearchprogressofLTPmolecu
2、larmechanismLiqianqian,Shiguangxia,Liucunzhi,Wanglinpeng(AcupunctureandMoxibustionDepartment,BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicineaffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing,100010)Abstract:IthasbeenprovedthatsynapticplasticityiscloselyrelatedtoAlzheimerdisease,epilepsy,chronicpain,dr
3、ugaddictionandsoon.Long-termpotentiation(LTP)isamolecularmodelofsynapticplasticity,whichisanacknowledgedidealmodeltostudylearningandmemory.InthelastfewdecadesgreatthrusthasbeenputintostudyingLTPandcorrelatedmechanismintheareaofneurobiology.ThisarticleisasummaryofstudiesforLTPrelatedmolecular
4、mechanismtoprovideanovelapproachtothetreatmentofclinicaldiseases.Keywords:synapticplasticity;LTP;hippocampus;molecularmechanism;researchprogress1973年,挪威科學(xué)家Bliss[l]首次在麻醉兔中發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(Long-termpotentiation,LTP)與學(xué)習(xí)記憶相關(guān),并捉出LTP可能是學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞學(xué)機(jī)制,引起了科學(xué)界的廣泛關(guān)注。LTP在突觸可塑性相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮著重要作用,是突觸可塑性的一種分了模式[2]。LTP有3個(gè)
5、基木特征:①協(xié)同性(Cooperativity):LTP的誘導(dǎo)需要神經(jīng)纖維同時(shí)被激活;②聯(lián)合性(Associativity):有關(guān)纖維和突觸后神經(jīng)元需要以聯(lián)合的形式活動(dòng);③特異性(Input-Specificity):所誘導(dǎo)的LTP對(duì)被激活的通路是特異的,在其他通路上不產(chǎn)生LTPo在海馬、大腦皮層、杏仁核和小腦等神經(jīng)結(jié)構(gòu)中可以觀察到不同形式的LTPo筆者以海馬區(qū)為代表就LTP的研究方法和產(chǎn)生機(jī)制加以總結(jié)分析。LLTP的發(fā)生機(jī)制基金項(xiàng)目:教冇部新1比紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃(NCET-09-0007)北京市科技新星計(jì)劃(2009B46)通信聯(lián)系人:男,研究員,碩士生導(dǎo)師,主要從事針灸防
6、治疾病的臨床療效評(píng)價(jià)和作川機(jī)理研究.E-mail:lcz623780@126.com作者簡(jiǎn)介:1986,女,在讀碩士研究生LTP的形成過程包括誘導(dǎo)和維持兩個(gè)階段,前者需要突觸后N■甲基?D■天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體的活化,后者則需耍蛋白激酶A的活化。根據(jù)LTP能否被NMDA受體阻斷,將LTP分為:NMDA受體依賴的LTP和非NMDA受體依賴的LTPo誘導(dǎo)LTP的刺激能夠引起突觸后去極化,隨后激活NMDA受體,引起LTP的再表達(dá)[3]。靜息狀態(tài)下,Mg2+堵塞了Ca2+通道,此時(shí)的興奮性突觸后電位(excitatorypostsynapt
7、icpotential,EPSP)是由AMPA(a?amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isox-azolepropionicacid,AMPA)通透的Na+、K+形成。AMPAR是一種親離子型谷氨酸受體,是出GluRl-GluR4谷氨酸受體亞型構(gòu)成的異四倍體[4]。人量實(shí)驗(yàn)表明,GluRl參與經(jīng)驗(yàn)記憶相關(guān)的突觸可塑性[5]。當(dāng)給予突觸一個(gè)強(qiáng)直電刺激后,Mg2+移開Ca2+的通道,大量Cd內(nèi)流,此時(shí)介導(dǎo)的受體主要為NMDAR。當(dāng)Ca2+進(jìn)入突觸細(xì)胞后,激活鈣調(diào)素依賴性蛋門激