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《癲發(fā)生的分子機制研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、·516·中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志2012年10月第12卷第5期ChinJContempNeurolNeurosurg,October2012,Vol.12,No.5·專題講座·癲發(fā)生的分子機制研究進展沈春紅王爽郭誼丁美萍陳忠【摘要】癲是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，以大量神經(jīng)元反復(fù)發(fā)作異常放電引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)短暫性功能失調(diào)為特征。對癲發(fā)生分子機制的研究一直是全球神經(jīng)科學(xué)界關(guān)注的焦點。其病因多種多樣、機制復(fù)雜，涉及離子通道、谷氨酸能系統(tǒng)、γ?氨基丁酸能系統(tǒng)、神經(jīng)營養(yǎng)因子和炎性介質(zhì)等多方面。本文擬對癲發(fā)病的分子機制進行綜述，以為研制新型抗癲藥物尋
2、找新的線索和突破點?！娟P(guān)鍵詞】癲；分子生物學(xué)；綜述DOI：10.3969/j.issn.1672?6731.2012.05.004ResearchprogressinmolecularmechanismsofepileptogenesisSHENChun?hong,WANGShuang,GUOYi,DINGMei?ping,CHENZhongDepartmentofNeurology,SecondAffiliatedHospital,ZhejiangUniversityCollegeofMedicine,Hangzhou31000
3、9,Zhejiang,ChinaCorrespondingauthor:CHENZhong(Email:chenzhong@zju.edu.cn)【Abstract】Epilepsyisacommondiseaseofnervoussystem,whichischaracterizedbyseizuresresultingfromabnormal,excessiveorhypersynchronousneuronalactivityinthebrain.Molecularmechanismofepileptogenesisisal
4、waysthefocusofglobalneuroscientificresearches.Epilepsyhasvariouskindsofpathogenesis,withcomplicatedmolecularmechanism,involvingionchannel,glutamatergicsystem,γ?aminobutyricacid(GABA)system,neurotrophicfactor,inflammatorymediatorandotherrelevantaspects.Thearticlesummar
5、izesthemolecularmechanismofepileptogenesis,furtheraimingtodiscoverthenewtypeofantiepilepticdrugs(AEDs).【Keywords】Epilepsy;Molecularbiology;ReviewFundProject:NationalScienceFundforDistinguishedYoungScholars(No.30725047)癲是臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，發(fā)變導(dǎo)致的蛋白質(zhì)功能變化，繼而影響神經(jīng)元胞膜的病率約為50/10
6、萬。近年來，癲的診斷和治療已興奮性有關(guān)。取得了重大進展，但至今對其發(fā)生機制仍未闡明。與癲發(fā)作相關(guān)的離子通道包括電壓門控通本文將對癲發(fā)病的分子機制研究進展進行概述，道如鈉、鉀、鈣和氯離子通道，以及配體門控通道旨在提高對該病的認(rèn)識水平，有助于以新的視角開［煙堿型乙酰膽堿、γ?氨基丁酸（GABA）A型］和混合拓癲的藥物治療。通道。以鈉離子通道為例，它主要參與動作電位的一、遺傳學(xué)機制與離子通道發(fā)生和傳遞，每一參與構(gòu)成鈉離子通道核心的α?亞在希波克拉底時代即已發(fā)現(xiàn)癲具有家族遺基均與一個或多個β?亞基相結(jié)合，其基因突變導(dǎo)致［1］傳性。1995
7、年，Steinlein等首次發(fā)現(xiàn)特發(fā)性癲的離子通道功能的異常直接影響神經(jīng)元胞膜的興的突變基因即編碼煙堿型乙酰膽堿（nACh）受體α4奮性，最終引起不同的臨床表現(xiàn)。例如，編碼電壓亞基的基因，自此展開了癲分子遺傳學(xué)研究的新門控鈉離子通道α1?亞基的基因（SCN1A）的多個位時代。遺傳性癲的發(fā)生主要與離子通道基因突點的錯義突變，與全面性癲伴熱性驚厥附加癥（GEFS+）相關(guān)，SCN1A的新生突變（包括錯義突變、基金項目：國家杰出青年科學(xué)基金資助項目（項目編號：［2?3］無義突變或外顯子缺失）與Dravet綜合征相關(guān)。30725047）Dr
8、avet綜合征發(fā)病年齡早、發(fā)作形式復(fù)雜、發(fā)作頻作者單位：310009杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)繁、智能損害嚴(yán)重、藥物治療有效率低、預(yù)后不良、科通訊作者：陳忠（Email：chenzhong@zju.edu.cn）病死率高。另外，SCN1
