抗白介素抗體在哮喘治療方面的研究進(jìn)展

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1、抗白介素抗體在哮喘治療方面的研究進(jìn)展車若琛,周國(guó)平(南京陜科大學(xué)第一附屬陜?cè)簝嚎?,南?10029)摘要:哮喘是一種危害人類健康的慢性氣道炎癥性疾病。盡管絕大多數(shù)哮喘病患者經(jīng)過(guò)治療后癥狀都能得到控制,但據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),仍有5%-10%的重癥哮喘患者無(wú)法通過(guò)傳統(tǒng)治療方法來(lái)控制病情。哮喘發(fā)病機(jī)制屮,Th2細(xì)胞分泌的白介素-4、5、9、13可誘發(fā)氣道炎癥反應(yīng),引起氣道高反應(yīng)性的發(fā)生。近年來(lái)多種抗白介素抗體進(jìn)入了臨床藥物實(shí)驗(yàn)階段,并冇望成為治療哮喘的新型療法。在此綜述白介1-4.5、9、13在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作

2、用及苴對(duì)應(yīng)的抗白介素抗體目前在哮喘治療方面的研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞:兒科;哮喘;抗體;白介素-4、5、9、13;療法中圖分類號(hào):R256.12Anti-interleukinantibodiesinthetreatmentofasthmaCheRuochen,ZhouGuoping(DepartmentofPediatrics,FirstAffiliatedHospitalOfNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029)Abstract:Asthmaisachronicin

3、flammatorydiseasethataffectshumanhealthworldwide.Althoughmostpatientscanachievegoodcontrolofasthma,5%-10%patientsaresufferingfromsevereasthma,whichisuncontrolledbytraditionallherapy.Inlerleukin4,5,9,13,whicharemainlysecretedbyTh2celhplaythedominantrolei

4、ntheinductionandeffectorphasesofairwayinflammationandhypeneaction.Nowadaysmanyanti-interleukinantibodies,asapromisingnoveltherapy,haveenteredintothephaseofclinicaltrials.Thisarticlereviewedtheroleofthesecytokinesplayedinthepathogenesisofasthmaandthenewd

5、evelopmentofanti-interleukinantibodiesinthetherapiesofasthma.Keywords:Pediatrcs;asthma;antibody;interleukin4、5.9、13;therapy0引言哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病,據(jù)2010年全球哮喘防治創(chuàng)議,全球目前約有3億人罹患該?、?,到2025年這一數(shù)字還將增加1億。全球每年有25萬(wàn)人死于哮喘[2】。盡管大多數(shù)哮喘病患者經(jīng)過(guò)治療后癥狀都能得到控制,但仍冇5%-10%的重癥哮喘患者無(wú)法通過(guò)傳統(tǒng)治療

6、方法來(lái)控制病情,WHO統(tǒng)計(jì)全球每年因哮喘減少1500萬(wàn)個(gè)傷殘調(diào)整生命年(DALYs),約占所有疾病的1%⑶。據(jù)我國(guó)最近一項(xiàng)針對(duì)200名2-16歲哮喘患兒的統(tǒng)計(jì),每個(gè)家庭平均每年治療哮喘的醫(yī)藥費(fèi)可達(dá)5200元,誤工誤學(xué)損失達(dá)1055元,給家庭和社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)冋。因此,探索治療哮喘的新型療法成為了目前的研究熱點(diǎn)。細(xì)胞因子是哮喘病發(fā)病的關(guān)鍵介導(dǎo)因素之一,它可誘發(fā)炎癥反應(yīng)并影響哮喘的嚴(yán)重程度。在哮喘疾病的發(fā)病機(jī)制中起主導(dǎo)作用的細(xì)胞因子有牛成IgE所需的IL-13,與嗜酸性粒細(xì)胞存活分化有關(guān)的粒細(xì)胞-巨

7、噬細(xì)胞集落刺激因子和IL-5,還有對(duì)Th2細(xì)胞分化起到重要作用的IL-4[i

8、o研究表明:哮喘患者氣道內(nèi)Th2細(xì)胞的數(shù)量增加,釋放IL-13、IL-4.1L-5和IL-9等特異性細(xì)胞因子,進(jìn)一步促進(jìn)了氣道的炎癥反應(yīng)和IgE的生成⑴?,F(xiàn)將IL-13、IL-4、IL-5和IL-9在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用以及以上幾種白介素的抗體目前的研究進(jìn)展綜述如下:基金項(xiàng)H:國(guó)家自然科學(xué)基金(30872804);國(guó)家自然科學(xué)基金(81170661);教育部博士點(diǎn)基金(20113234110010)作者簡(jiǎn)介:車若琛,(198

9、8-),女,研究生,兒科。通信聯(lián)系人:周國(guó)平,男,主任1矢師,教授,兒科免疫學(xué)方而。E-mail:gpzhou2003@yahoo.com.cn1IL-131L-13主要通過(guò)上調(diào)粘附分子,金屬蛋白酶,細(xì)胞因子和化學(xué)因子來(lái)促進(jìn)炎癥反應(yīng)⑸。它可誘導(dǎo)杯狀細(xì)胞增牛,聚集單核細(xì)胞和T細(xì)胞,導(dǎo)致對(duì)糖皮質(zhì)激素抵抗的氣道炎癥的發(fā)生⑹,并增加哮喘病人對(duì)糖皮質(zhì)激素的抵抗作用⑺。使大鼠氣道過(guò)表達(dá)IL-13或外源性給予大鼠氣道IL-13可建立類似人類哮喘病發(fā)病機(jī)理的模型18],

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