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《抗肺結(jié)核藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則網(wǎng)上征求-中國(guó)體外診斷網(wǎng)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、指導(dǎo)原則編號(hào):抗肺結(jié)核藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則二O—七年八月目錄一、概述4（-）抗肺結(jié)核藥物的應(yīng)用與研究現(xiàn)狀4（二）抗肺結(jié)核藥物的臨床試驗(yàn)5（三）本指導(dǎo)原則的目的及應(yīng)用范圍5二、臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)6（-）非臨床研究61.安全性研究62.藥理學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)研究73.研究藥物的質(zhì)量7（―）非臨床（臨床前）藥效學(xué)研究71.體外抗菌活性72.體內(nèi)動(dòng)物模型9（三）非臨床安全性研究考慮10三、臨床試驗(yàn)基本原則11（-）受試者保護(hù)111.執(zhí)行相關(guān)法律法規(guī)112?應(yīng)具備的安全性基礎(chǔ)11（二）耐受性試驗(yàn)12（三）藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)12（四）藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）研究14（五）藥物相互作用15（六
2、）探索性及確證性臨床試驗(yàn)151.探索性臨床試驗(yàn)15（1）早期探索性研究15（2）試驗(yàn)人群17（3）療效的考慮17（4）安全性考慮171.確證性臨床試驗(yàn)18(1)試驗(yàn)設(shè)計(jì)18(2)試驗(yàn)人群選擇19(3)患者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)20(4)隨機(jī)化、分層和設(shè)盲21(5)劑量選擇22(6)對(duì)照藥選擇22(7)療效終點(diǎn)22(8)臨床試驗(yàn)過(guò)程及評(píng)估時(shí)間24(9)統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮25(%1)說(shuō)明書(shū)的考慮26四、名詞解釋27五、參考文獻(xiàn)28一、概述(%1)抗肺結(jié)核藥物的應(yīng)用與研究現(xiàn)狀肺結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性呼吸道傳染病，是全球重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，每年全球新出現(xiàn)約一千萬(wàn)肺結(jié)核病例，其中近一百五十
3、萬(wàn)的患者因結(jié)核病(Tuberculosis,TB)而死亡。中國(guó)是全球結(jié)核病病例數(shù)最多的國(guó)家之一，約占全球總數(shù)的10%0由于缺乏早期快速診斷手段及新的治療藥物，結(jié)核病特別是耐藥結(jié)核病引起的病死率較髙，對(duì)全球控制結(jié)核病構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)。因此，在結(jié)核病治療中，我們需要快速起效的治療TB藥物和簡(jiǎn)便、有效的治療方案，特別是需要開(kāi)發(fā)出對(duì)耐多藥(Multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB)和廣泛耐藥(Extensivelydrug-resistanttuberculosis,XDR-TB)結(jié)核分枝桿菌有效的抗結(jié)核藥物。多藥組合的化學(xué)治療方案是人類(lèi)控制結(jié)核病的主要
4、手段。目前，全世界治療結(jié)核病的一線藥物大多仍然依賴(lài)于少數(shù)幾個(gè)四五十年前上市的藥物，而二線藥物往往價(jià)格較貴且相對(duì)一線藥物效果不甚理想，療程長(zhǎng)、療效差、且不良反應(yīng)嚴(yán)重。結(jié)核病治療存在諸多問(wèn)題：首先是療程太長(zhǎng)而且十分復(fù)雜，對(duì)藥物敏感的結(jié)核病患者需要接受四藥聯(lián)合治療方案，療程達(dá)6?9個(gè)月，每天服藥多達(dá)13粒。耐多藥或廣泛耐藥結(jié)核病患者需在18?30個(gè)月內(nèi)服用7種以上藥物，治療失敗率高、藥物毒性大，且50%左右的MDR和XDR肺結(jié)核患者不能治愈，他們會(huì)持續(xù)地傳播耐多藥肺結(jié)核；其次，治療不規(guī)范往往會(huì)產(chǎn)生耐藥性結(jié)核，給治療帶來(lái)更大困難，且治療費(fèi)用比普通結(jié)核病要高出千倍。另外，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)結(jié)核病治
5、療方案與一些常見(jiàn)的用于治療艾滋病的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法不兼容。然而結(jié)核病卻是導(dǎo)致HIV患者死亡的首要原因，而且HIV患者感染活動(dòng)性結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)越來(lái)越高。最后，根除結(jié)核病的主要挑戰(zhàn)之一是潛伏性結(jié)核感染(Latenttuberculosisinfection,LTBI）的存在，治療LTBI的主要問(wèn)題是療程漫長(zhǎng)和重大安全性問(wèn)題。抗結(jié)核新藥的研發(fā)迫切需要?？菇Y(jié)核藥物的研發(fā)難度大，且結(jié)核病的治療需要多種藥物組合，這為新藥研發(fā)增加了額外的困難。另外，抗結(jié)核藥物的臨床研發(fā)周期長(zhǎng)，一般臨床試驗(yàn)要在治療結(jié)束后的2年中觀察復(fù)發(fā)率。同時(shí)，對(duì)結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)本質(zhì)認(rèn)識(shí)有限，也限制著結(jié)核病治療策略的發(fā)展。
6、所以研發(fā)新型抗結(jié)核藥物是一項(xiàng)極具挑戰(zhàn)性的任務(wù)，盡管也取得了一些進(jìn)展，但在這些臨床研發(fā)計(jì)劃中屬于真正創(chuàng)新的化合物或具有新型作用機(jī)制的藥物相對(duì)較少。（二）抗肺結(jié)核藥物的臨床試驗(yàn)抗肺結(jié)核藥物的臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循藥物研究和研發(fā)的基本規(guī)律，遵循GCP的相關(guān)要求，通過(guò)進(jìn)行臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗(yàn)及確證性臨床試驗(yàn)，最終提高對(duì)藥物在普通人群、特殊人群和/或環(huán)境中的獲益/風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)少見(jiàn)不良反應(yīng)，并為完善給藥方案提供臨床依據(jù)?？菇Y(jié)核藥物的臨床試驗(yàn)在評(píng)價(jià)臨床療效的同時(shí)還需評(píng)價(jià)細(xì)菌學(xué)療效，同時(shí)也要注重藥物在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，以及其對(duì)機(jī)體的不良作用，體現(xiàn)藥物、人體和病原菌之間的關(guān)系。（
7、三）本指導(dǎo)原則的目的及應(yīng)用范圍本指導(dǎo)原則為抗結(jié)核藥品注冊(cè)申請(qǐng)人和臨床試驗(yàn)研究者在規(guī)劃、設(shè)計(jì)、實(shí)施和監(jiān)督臨床試驗(yàn)，收集和分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供必要的技術(shù)指導(dǎo)，使安全有效的抗肺結(jié)核藥物得以更好更早地用于臨床治療，但并不能完全覆蓋抗肺結(jié)核藥物臨床試驗(yàn)可能會(huì)發(fā)生的各種具體情況。本指導(dǎo)原則主要適用于治療由結(jié)核分枝桿菌引起的肺結(jié)核病藥物的研發(fā)，不包括治療肺外結(jié)核，潛伏性結(jié)核感染，密切接觸者預(yù)防等使用的抗結(jié)核治療的藥物。特別關(guān)注的是可能縮短藥物敏感肺結(jié)核病療程的方案中使用的研究藥物以及對(duì)耐藥結(jié)核病可能使用的藥物
