異氟醚心肌保護作用機制與臨床應(yīng)用【論文】

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1、異氟醵心肌保護作用機制與臨床應(yīng)用作者：小小小【摘要】越來越多的基礎(chǔ)與臨床研究證明異氟瞇能明顯減輕心肌缺血/再灌注損傷，這種保護作用主要以異氟瞇缺血再灌注后預(yù)處理和后處理的方式實現(xiàn)。其作用機制目前有多種學(xué)說，其中包描:觸發(fā)體內(nèi)多種介質(zhì)相互作用，激活多條信號傳導(dǎo)系統(tǒng)如蛋口激酶(PKC)通路、酪氮酸蛋口激酶(PTK)通路和有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPKs)通路等，使細胞產(chǎn)生多種保護性效應(yīng)子如激活腺昔受體、開放線粒體膜表面ATP敏感鉀通道、降低細胞內(nèi)伽2+超載、壇強心肌ATP合成能力與儲存、抑制氧自由基堆積、增加BCL2表達、抑

2、制炎性因子的釋放等。研究還表明異氟醯吸入后的心肌保護作用具有一定的臨床應(yīng)用前景。【關(guān)鍵詞】異氟瞇缺血預(yù)處理缺血后處理心肌保護異氟瞇是臨床麻醉屮常用的一種吸入性(揮發(fā)性)全身麻醉藥，但大量研究證據(jù)表明心肌缺血再灌注前及后即刻吸入該藥能明顯減輕心肌缺血再灌注損傷，其作用機制復(fù)雜，尚未闡明。此外，雖具有較好臨床應(yīng)用前景，但臨床應(yīng)用研究較少。木文結(jié)合文獻報道綜述如下。1異氟瞇預(yù)處理(IPC)的心肌保護作用與機制大量研究表明異氟醯缺血預(yù)處理具有明顯的心肌保護作用，但其機制尚未闡明，而研究顯示可能與以下機制有關(guān)。1.1抑制缺血/再灌注

3、后的炎性反應(yīng)一般認為，炎性反應(yīng)在心肌缺血/再灌注損傷的發(fā)生、發(fā)展過程屮具冇重要作用。實驗及臨床研究均表明開氟瞇可通過多種途徑減輕缺血再灌注后的炎性反應(yīng)，從而減輕心肌缺血再灌注損傷。1.1.1抑制TNFa生成TNFa作為主要的促炎性細胞因子，快速產(chǎn)生并可增加其它細胞因子的表達，引起細胞因子的級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致促炎癥反應(yīng)［1］。研究顯示異氟醯延遲相預(yù)處理可明顯抑制缺血/再灌注(I/R)期間心肌TNFa的表達，減少小性粒細胞(PMN)活化，減少細胞間黏附分了1(ICAM1)和血管黏附分了1(VCAM1)在缺血區(qū)的表達，抑制屮性粒細胞

4、聚集和釋放蛋白水解酶，減少細胞膜損傷和細胞自溶［2］。1.1.2抑制IL6生成IL6通過趨化、激活中性粒細胞、促進中性粒細胞和內(nèi)皮細胞的粘附和聚集，參與缺血/再灌注后心肌損傷的病理過程。張明香等觀察了異氟瞇在非體外循壞冠狀動脈搭橋術(shù)(OPCABG)中的心肌保護作用并發(fā)現(xiàn)術(shù)中及術(shù)后3h,異氟瞇組的血漿IL6水平與麻醉前比較無明顯上升，而芬太尼對照組IL6水平顯著升高，捉示異氟瞇在OPCABG手術(shù)麻醉過程屮，可抑制由心肌損傷所致炎癥反應(yīng)［3］。1.1.3上調(diào)IL10的生成IL10是經(jīng)典的抗炎性細胞因了，可抑制許多促炎性因了(如

5、TNFa、IL1、TL6等)的合成，并上調(diào)其它抗炎性因子的生成。異氟瞇延遲相預(yù)處理后心肌兒10的表達顯著上調(diào)，PMN浸潤減輕，ICAM1和TXF10的聚集和表達減弱，心肌梗死面積減少［2］。1.2抑制屮性粒細胞內(nèi)皮細胞相互作用心肌再灌注損傷可激活粘附分子P選擇素和細胞間粘附分子1,使中性粒細胞粘附至血管內(nèi)皮細胞，激活中性粒細胞釋放氧自由基和蛋口溶解酶，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，從而增加血管通透性，加劇中性粒細胞粘附并向組織浸潤。實驗證明屮性粒細胞粘附、積聚與心肌梗死面積具有良好相關(guān)性。用1.0MAC異氟醯預(yù)處理后，超氧陰離子的

6、產(chǎn)生明顯受抑制，中性粒細胞與內(nèi)皮細胞的粘附人人減少。另外還可緩解微血管收縮或改善中性粒細胞黏附、聚集所致的血流分布不均［4］。1.3降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是一種內(nèi)源性的心肌保護性細胞因子，CGRP可對抗內(nèi)皮素(ET)引起的損傷。異氟瞇預(yù)處理可刺激心血管系統(tǒng)含CGRP的神經(jīng)纖維釋放大量CGRP并與受體結(jié)合，可強烈擴張冠狀動脈，促進冠脈側(cè)支循環(huán)開放，減輕氧自由基對內(nèi)皮細胞和肺的損傷，并使ET產(chǎn)生減少、攝取增加［5］。1.4—氧化氮合成酶(induciblenitricoxidesynthase

7、)(TNOS)WangY等［6］研究發(fā)現(xiàn)IPC可促進心肌細胞IN0S的表達。而GuoY等［7］則發(fā)現(xiàn)IPC對iNOS基因撬除大鼠沒有心肌保護作用。李進等［8］用異氟瞇延遲相預(yù)處理后1N0S在基因水平和蛋白表達水平均明顯增加，提示1NOS的表達與心肌保護作用相關(guān)密切，其機制可能是作為啟動劑與體內(nèi)多種介質(zhì)相互作用，激活多條信號傳導(dǎo)系統(tǒng)，如蛋口激酶C(PKC)通路、酪氮酸蛋口激酶(PTK)通路和有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPKS)通路等，最終使細胞產(chǎn)生多種保護性效應(yīng)子，如KATP通道激活、熱休克蛋白家族表達增加等，IN0S可能處

8、于信號傳遞的下游，是進一步產(chǎn)生保護性效應(yīng)子的關(guān)鍵酶之一。TNOS不僅能縮小心肌梗死面積，而且能減輕心肌頓抑。1.5Bel2/Bax的表達異氟瞇提高Bel2的表達，降低Bax的表達，減少心肌細胞的凋亡。定位于核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及線粒休膜上的Bel2蛋白對許多因索引發(fā)的細胞凋亡有抑制或延緩作用，被認為是心肌缺血