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《硫酸沙丁胺醇哮喘時(shí)辰治療藥制備及其體外釋放度》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、硫酸沙丁胺醇哮喘時(shí)辰治療藥制備及其體外釋放度［摘要］目的:制備硫酸沙丁胺醇(SBA)哮喘時(shí)晨治療藥。方法:以模型藥SBA作丸芯，在包衣鍋內(nèi)分別包上乙基纖維素(EC)溶脹膜層,甲基丙烯酸酯聚合物(EudragitRS和RL)控釋膜層及丙烯酸樹(shù)脂腸溶膜層，分別獲得SBA溶出釋放時(shí)滯相差4?5h的微丸A、B,以仁1比例裝膠囊，制成雙脈沖控釋微丸膠囊，用HPLC法測(cè)定SBA的含量，并進(jìn)行體外釋放度測(cè)試試驗(yàn)。結(jié)果：得回歸方程為C=1.168x10-2A-0.4589,r=0.9993(n=6),表明進(jìn)樣量在1.0-120.0pg范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。體外釋放度試驗(yàn)中，微丸A在pH值為1.2的人工胃
2、液,pH值為6.8、7.4的人工腸液中較微丸B提前4~5h溶出釋放,SBA膠囊釋藥達(dá)峰期有2個(gè),分別為4、9h,這正好對(duì)應(yīng)哮喘患者凌晨2時(shí)和早晨8時(shí)發(fā)作的時(shí)晨。結(jié)論:本制劑處方合理、工藝簡(jiǎn)單，含量測(cè)定方法可靠，適合醫(yī)院制劑。［關(guān)鍵詞］硫酸沙丁胺醇;雙脈沖控釋膠囊;體外釋放度;哮喘時(shí)晨治療藥［中圖分類(lèi)號(hào)JR927.2［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1673-7210(2009)08(c)-043-03哮喘常常在凌晨加劇或發(fā)作，患者通常無(wú)法及時(shí)服藥治療。脈沖給藥系統(tǒng)(pulsatiledrugdeliverysystem)是根據(jù)時(shí)晨藥理學(xué)和時(shí)晨治療學(xué)的原理設(shè)計(jì)的新型控釋給藥系統(tǒng)。本研究選擇硫酸沙丁
3、胺醇(salbutamol,SBA)［1］為模型藥物，結(jié)合藥物吸附溶脹、擴(kuò)散機(jī)制和滲透泵原理，設(shè)計(jì)制備了雙脈沖控釋微丸膠囊，并對(duì)其體外釋放度進(jìn)行試驗(yàn)，可達(dá)預(yù)防與治療哮喘凌晨2時(shí)和清晨8時(shí)加劇或發(fā)作［2］。1儀器與試藥1.1儀器LC-10ATVP高效液相色譜儀(日本島津公司);By-300A小型包衣鍋(上海天祥制藥機(jī)械r)；RCZ-5A型智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠)。1.2試藥硫酸沙丁胺醇(SBA含量為99.56%,重慶葛蘭素藥業(yè)有限公司);甲基丙烯酸酯聚合物(Eudragit)RS和RL(德國(guó)Rohm公司)湃丙基甲基纖維素(HPMC);乙基纖維素(EC);竣甲基纖維素鈉(CMC);
4、乳糖;丙烯酸樹(shù)脂;藥用酒精;其他試劑均為分析純。2處方工藝與質(zhì)量控制2.1處方SBA96g、孚LB100g.HPMC100g.EC400g、CMC50g、丙烯酸樹(shù)脂250g、甲基丙烯酸酯聚合物RS和RL共200g、滑石粉適量、乙醇適量，制成10000粒膠囊。2.2制備工藝微丸A,取SBA48g、乳糖50g、HPMC100g.CMC30g、滑石粉適量（約50g）,用80%乙醇制成丸芯，置小包衣鍋,用4%EC的乙醇液進(jìn)行包衣（包溶脹層），包衣液膜料用量與微丸重量比為4:3。依法包衣，干燥后即為微丸A。微丸B,取SBA48g、乳糖50g、滑石粉適量（約40g）,混勻過(guò)100目篩，用4%淀粉漿制成
5、丸芯,置小包衣鍋內(nèi)，用EudragitRS和RL（仁1）的乙醇液包微丸薄膜（控釋層），包衣液膜材用量與微丸重量比為3:2o依法包衣，干燥后即為微丸B初制品。再用糖衣噴槍將丙烯酸樹(shù)脂的乙醇液噴入，直至250g丙烯酸樹(shù)脂乙醇液加完、滾干、放冷，即為微丸B。將微丸A、B混合加入適量滑石粉總混，測(cè)定其含量，分裝膠囊，即為雙脈沖控釋微丸膠囊。共制備3批,分別為061101.061102.061103o2.3質(zhì)量控制本品為微黃白色腸溶微丸膠囊，在人工胃液（pH二1.2）中,2hSBA溶出率不超過(guò)5%;在人工腸液（pH=6.8）中,30min逐步崩解、溶出，有二次脈沖釋藥曲線，第1次達(dá)峰時(shí)滯約為4h,第
6、二次達(dá)峰時(shí)滯約為9h,為雙脈沖控釋膠囊。2.3.1含量測(cè)定采用HPLC法在276nm波長(zhǎng)處測(cè)定[3?4],繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程為C=1.168x10-2A-04589,r=0.9993(n=6),表明進(jìn)樣量在1.0-120.0pg范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。平均回收率為99.32%,RSD=0.93%o2.3.2樣品含量測(cè)定樣品取出磨成細(xì)粉混勻，稱(chēng)取適量，加入80%乙醇適量，稍加熱后超聲提取15min,配成5.0pg/ml的SBA樣品溶液，依法測(cè)定其峰面積，按回歸方程計(jì)算其樣品,測(cè)得3批樣品（061101.061102.061103）含量分別為99.13%.100.56%,98.89%O2
7、.3.3體外釋放度測(cè)定按照《中國(guó)藥典》（2005版）二部釋放度測(cè)定法的第二法⑸進(jìn)行,即取樣品置于675ml釋放介質(zhì)中，介質(zhì)溫度為（37.0±0.5）9,轉(zhuǎn)速100r/min0在預(yù)定時(shí)間點(diǎn)取樣5ml,同時(shí)補(bǔ)加同溫、等體積介質(zhì)。0.8pm微孔濾膜過(guò)濾，在HPCL上依法測(cè)定峰面積。所有測(cè)定數(shù)據(jù)均重復(fù)測(cè)定3次,取其平均值。試制樣品，微丸A、B及雙脈沖控釋微丸膠囊均測(cè)定其釋放度，釋放介質(zhì):pH值為1.2人工胃液、pH值為6.8人工
