硫酸沙丁胺醇脈沖釋藥微丸制備和其體外釋藥探究

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1、硫酸沙丁胺醇脈沖釋藥微丸制備和其體外釋藥探究　　[摘要]目的研究硫酸沙丁胺醇脈沖釋藥微丸的制備方法及其體外釋放。方法用空白丸芯依次進(jìn)行含藥層（SBA），溶脹層（低取代羥丙纖維素）及控釋層（乙基纖維素水分散體）包衣制備硫酸沙丁胺醇脈沖釋藥微丸。采用紫外法和藍(lán)法考察含藥層、溶脹層及控釋層在生理鹽水中藥的體外釋放。結(jié)果含藥層在生理鹽水中能正常釋藥，溶脹層和控釋層的增重對脈沖釋藥微丸的釋藥時滯和釋藥速率均有明顯影響，溶脹層包衣增重15%，控釋層包衣增重20%所制成釋藥微丸，釋藥時滯時間約為4.1h時，這

2、正好對應(yīng)哮喘患者清晨2∶00發(fā)作時晨。結(jié)論所制備的硫酸沙丁胺醇脈沖釋藥微丸具有體外脈沖釋藥特性，適合哮喘患者預(yù)防用藥。[關(guān)鍵詞]硫酸沙丁胺醇；脈沖釋藥微丸；研制；體外釋放[中圖分類號]R284.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1673-7210（2013）07（a）-0124-03脈沖釋藥系統(tǒng)（pulsatiledrugdelivery9system，PDDS）為第5代新劑型[1]，其是依據(jù)時辰藥理學(xué)原理[2]按照生物時間節(jié)律特點(diǎn)設(shè)計(jì)的定時定量脈沖釋放有效治療量藥物的一種新劑型，是目前新藥研究應(yīng)用

3、的熱點(diǎn)。筆者參照有關(guān)文獻(xiàn)[3-4]設(shè)計(jì)并制備了可在清晨哮喘高發(fā)期前給藥的硫酸沙丁胺醇脈沖釋藥微丸，現(xiàn)報(bào)道如下：1試藥與儀器1.1試藥硫酸沙丁胺醇（SBA，重慶葛蘭素藥業(yè)有限公司，含量99.56%），甲基丙烯酸酯聚合物（Eudragit）RS和RL（德國Rohm公司），乙基纖維素水分散體（EC，Surelease，固含物質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%，上海colorcon公司），低取代羥丙纖維素（L-HPC，珠海遠(yuǎn)城醫(yī)藥化工有限公司生產(chǎn)），其他輔料為藥用，試劑均為分析純。1.2儀器BY-300A2型包衣機(jī)（上海

4、天翔制藥機(jī)械廠），RCZ-1型藥物溶出度儀（上海黃海藥檢儀器廠），DHN多功能藥用試驗(yàn)機(jī)（上海銘翔儀器有限公司），SK5200H型超聲波清洗器（上海科導(dǎo)超聲儀器有限公司），UV-260紫外分光光度計(jì)（日本島津公司）等。2方法與結(jié)果2.1各層包衣液的處方與制備2.1.1含藥層包衣液處方：96g的SBA溶入2%Eudragit溶液中。9制備：取甲基丙烯酸酯聚合物適量，溶于乙醇-水（1∶1）溶液中，制成Eudragit質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%，再加入SBA，制成SBA質(zhì)量分?jǐn)?shù)為9.6%的混懸液。2.1.2溶脹層

5、包衣液3%L-HPC的乙醇-水（1∶1）混懸液。制備：將L-HPC分散在乙醇-水（1∶1）溶液中，磁力攪拌使之均勻，過夜后過濾使用。2.1.3控釋層包衣液將上海colorcon公司提供的乙基纖維素水分散體使固含物質(zhì)量分?jǐn)?shù)由25%下降至10%[用乙醇-水（1∶1）配制]備用。2.2微丸的制備先將藥用乳糖用標(biāo)準(zhǔn)篩篩成0.1mm的丸芯，稱取100g置包衣鍋內(nèi)，按含藥層、溶脹層、控釋層的順序漿液依次包衣。噴液速度1.5～2.0mL/min，流化壓力0.025～0.028MPa，霧化壓力0.18MPa，以

6、底噴方式進(jìn)行包衣，進(jìn)風(fēng)溫度55℃，每次包衣應(yīng)使丸芯吃飽，使芯面均勻粘上漿液，每次包衣后均應(yīng)流化干燥20min。包衣增重計(jì)算公式：包衣增重（%）=（包衣后重-包衣前重）/包衣前重×100%。本研究采用100g乳糖丸芯，包完96g9SBA含藥層后，依次包溶脹層和控釋層，分別包衣增重10%、15%和20%后分別測定其體外釋藥曲線（圖1）。經(jīng)評定，最后選定溶脹層包衣增重15%，控釋層包衣增重20%為本品制備工藝。這樣制成的脈沖釋藥微丸為微黃白色微丸。共制備三批：130101、130102、130103。

7、2.3質(zhì)量控制2.3.1標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密稱取干燥恒重的對照品適量，置于量瓶中，以生理鹽水配制成1mg/mL的對照品母液，再分別取適量，用生理鹽水配制成1.0、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0μg/mL的溶液，以生理鹽水為空白對照，在276nm波長處測定吸光度（A），以濃度（C）對吸光度（A）進(jìn)行線性回歸，得回歸方程：C=2.067×10-2A-0.4599，r=0.9983（n=7）。2.3.2方法學(xué)考察2.3.2.1精密度試驗(yàn)取“2.3.1”項(xiàng)下的同一對照品溶液，于

8、276nm波長處進(jìn)行紫外分光光度法測定，重復(fù)6次，記錄A值，按標(biāo)準(zhǔn)曲線方程分別計(jì)算含量，結(jié)果RSD為0.48%，表明儀器精密度良好。2.3.2.2穩(wěn)定性試驗(yàn)取“2.3.1”項(xiàng)下的同一對照品溶液，于276nm波長處分別于0、15、30、45、60、90、120及240min進(jìn)行紫外分光光度法測定，記錄A值，按標(biāo)準(zhǔn)曲線方程分別計(jì)算含量，結(jié)果RSD為1.02%（n=8），表明測定的溶液在240min內(nèi)基本穩(wěn)定。2.3.2.3重復(fù)性試驗(yàn)9精密稱取同一批樣品（批號：130101）適量，共6份，分別置100