黎衍敏(樹突狀細(xì)胞的研究進(jìn)展)

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1、?大會(huì)交流?樹突狀細(xì)胞的研究進(jìn)展黎衍敏茍欣400016重慶，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科排斥反應(yīng)，特別是慢性排斥反應(yīng)，是怵I擾器官移植的-大難題。誘導(dǎo)受者機(jī)體對(duì)移植物產(chǎn)生耐受反應(yīng)是徹底克服器官排斥的理想措施。研究表明，未成熟樹突狀細(xì)胞(immaturedendriticcells,iDC)在誘導(dǎo)機(jī)體免疫耐受中金關(guān)重要，其通過分泌內(nèi)源性物質(zhì)nJ誘導(dǎo)器官產(chǎn)生免疫耐受，而成熟的樹突狀細(xì)胞(dendriticcells,DC)則是體內(nèi)最重要的抗原呈提細(xì)胞,誘導(dǎo)免疫排斥。現(xiàn)就DC的內(nèi)分泌免疫機(jī)制綜述如K。1DC的概述早在186

2、8年，Langerhans就曾經(jīng)描述過在皮膚內(nèi)冇一種形狀特別，呈樹突狀結(jié)構(gòu)的細(xì)胞,并命名為朗格漢氏細(xì)胞(Langerhanscell)，但其具體功能不明。肓到1973年Steinman>Cohn兩人在脾臟組織屮也發(fā)現(xiàn)DCZ后，才開始了DC作為專門性抗原呈提細(xì)胞(APC)刺激初次免疫反應(yīng)的研究。早期研究發(fā)現(xiàn)DC是引起心臟和胃腸移植排斥反應(yīng)的重要原因，從而引起對(duì)DC的興趣⑴?，F(xiàn)在，DC不僅町在體外培養(yǎng)，而且有特升性抗體來檢測。iDC在特定條件下可引起T細(xì)胞無反應(yīng)甚至凋亡;或由各種介質(zhì)引導(dǎo)的DC移行提示T細(xì)胞對(duì)DC的抗原呈遞功

3、能具存負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用等，奠定了DC作為治療的基礎(chǔ)，日前主要應(yīng)用于骨髓移植，器官移植以及占身免疫性疾病的探索和研究。DC存在于人體的所有組織小，包括血液和淋巴組織。在周邊組織中，DC處于成熟狀態(tài)，專職獲取抗原[2'61o在體內(nèi)微生物的作用下，DC經(jīng)歷一個(gè)由不成熟到成熟再到抗原呈遞的復(fù)朵過程，這個(gè)過程發(fā)生在DC由外周組織經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入引流淋巴結(jié)的遷移中。處于穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)，冇極少量的DC不經(jīng)過活化的過程也會(huì)發(fā)生遷移,這些DC在缺乏共同刺激的條件下能呈遞H身抗原到淋巴細(xì)胞，從而導(dǎo)致外周耐受的發(fā)生[7-91o對(duì)各種鼠類模型的研究表明

4、，DC耐受H身抗原，能誘導(dǎo)H身免疫疾病的發(fā)牛。且已有總接的證據(jù)顯示，在各種人類自身免疫疾病中，包括1型糖尿病，多發(fā)性硬化病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，DC在體內(nèi)的平衡都有改變I,0J,1o2DC的成熟機(jī)制DC是骨髓細(xì)胞中的一個(gè)界構(gòu)家族，這一?家族的細(xì)胞專職于把抗原呈遞給淋巴細(xì)胞。雖然冃前多數(shù)關(guān)于DC的研究只涉及到在主要組織相容性抗原(MajorHistocompatibilityAntigens,MHC)【類分了和II類分了的作用下，提呈肽類分了到T細(xì)胞，但DC也能提呈糖脂類和糊肽類到T細(xì)胞及自然殺傷型T細(xì)胞(Naturalkil

5、lerT,NKT),就像提呈多肽到B細(xì)胞一樣。從捕獲抗原到提呈抗原，DC要經(jīng)歷一個(gè)復(fù)雜的成熟過程，這其中很多細(xì)胞因子能激活DC,包括微牛物，衰亡細(xì)胞，先天性免疫系統(tǒng)細(xì)胞和獲得性免疫系統(tǒng)細(xì)胞。從微牛?物建立的病原菌相關(guān)分子模型(PAMPS)能通過各種模型識(shí)別受體來刺激DC,誘導(dǎo)其成熟［,2-,51o其中包括Toll樣受體(Toll-likereceptors,TLRs)>C型凝集素受體(C-typelectinreceptors,CLRs)和N型凝集素受體(N-typelectinreceptors,NLRs)等。目前，T

6、LRsB經(jīng)受到高度關(guān)注,有證據(jù)表明，其在機(jī)體自動(dòng)免疫和系統(tǒng)性紅斑狼瘡中起著重要作用。下列一些物質(zhì)能夠刺激DC細(xì)胞的成熟分化：①死亡細(xì)胞的溶解產(chǎn)物能誘導(dǎo)DC成熟，其中某些成分能夠使DC增強(qiáng)抗原呈遞能力，導(dǎo)致T細(xì)胞免疫。這些內(nèi)在的活性分了統(tǒng)稱為損傷相關(guān)性分子模型(DAMPs),包括熱休克分子、高遷移族蛋白I(HMGBI)和尿酸“⑺.②內(nèi)源性介質(zhì)，包括粒細(xì)胞?巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF),口細(xì)胞介索J(IL-1)及腫瘤壞死因子(Tunlomccrosisfactor,TNF)等；③細(xì)菌的某些成分，包括脂多糖(LPS),

7、鳥百基序以及雙鏈RNA(dsRNA)等；④過敏原以及通過TNF受體家族(如TNF?R、CD40或者NK-kB受體激動(dòng)劑(ReceptorActivatorofNK-kB,RANK)等)相互作用的同源性T細(xì)胞，通過這些物質(zhì)的刺激，iDC將免疫源性的多肽?MHC轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面，并增加T細(xì)胞共刺激分子(CD40、CD80及CD86)及DC-T細(xì)胞間相互作用的粘附分子(CD54、CD58)的表達(dá),同吋也增加了DC移行到淋巴結(jié)或脾臟所需的趨化因子受體(如CCR7)表達(dá)

8、⑹。具有上述特性的DC(供體或受體來源的DC)是引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)

9、器官排斥的最主要因素乙一。3DC的族群有兩條路徑能夠從造血細(xì)胞(HPC)誘導(dǎo)成DC：—條來源于骨髄DC,另一-條來源于類漿細(xì)胞DC,這類被誘導(dǎo)成的DC能分泌大量的I型T擾素(Interferon,IFN)XJ"病毒的刺激產(chǎn)生反應(yīng)。在小鼠的脾臟和淋巴結(jié)中至少發(fā)現(xiàn)了6種DC細(xì)胞類型，包括傳統(tǒng)DC(以前定義的骨髓細(xì)胞來源D