[精品]皮膚樹突狀細胞的研究進展.doc

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1、皮膚樹突狀細胞的研究進展皮膚樹突狀細胞的研究進展樹突狀細胞(dendriticcells,DCs)在體內(nèi)分布廣泛，是功能最強大的專職抗原提呈細胞(antigenpresentingcells,APCs),具有一定的遷移活化能力和成熟能力。DC能攝取、處理和提呈抗原，是唯一能激活初始型T細胞的抗原提呈細胞，是啟動、調(diào)控，并維持免疫應(yīng)答的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近幾年來，國內(nèi)外對皮膚內(nèi)的DC進行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)其對炎癥損傷、創(chuàng)傷修復(fù)及感染等均具有極為重耍的作用。本文就皮膚中DC的種類、遷移及成熟等方面的研究進展做一綜述。1樹突狀細胞(DCs)DCs是一群分布在外周

2、組織，特別是與外界環(huán)境相接觸的交界面如皮膚和粘膜包含很多種類的細胞，它們約占這些部位組織全部細胞數(shù)量的3%[l]oDC可以穿透血液，外周組織，淋巴和次級淋巴組織。在外周組織中，未成熟的DC(iDC)可以攝取和加工抗原，隨后，它們通過輸入淋巴管遷移到次級淋巴組織的富含T細胞的區(qū)域。在遷移過程屮，DC失去攝取和加工抗原的能力，獲得提呈抗原給幼稚型T細胞的能力，這是一個DC逐漸成熟的過程。提呈的抗原可以激活抗原特異性的幼稚型T細胞，并使之開始具有活性。此外，當DC啟動T細胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答的同時，它們對于T細胞的功能性極化狀態(tài)在I型和/或I【型免疫應(yīng)

3、答中的作用也起了很重耍的作用。2皮膚的DCs表皮和真皮的DCs參與識別侵入的病原體。這些細胞被認為是專門的抗原提呈細胞(APC),并且在傳遞危險信號及固有的和適應(yīng)性的應(yīng)答開始中都起到了關(guān)鍵性的作用。在正常人體皮膚屮有兩種主要的DC類型，分別是表皮朗格漢斯細胞(Langerhanscells,LCs)和真皮(或間質(zhì))樹突狀細胞(Dermaldendriticcells,DDCs)o2.1朗格漢斯細胞(LC)：保羅?朗格漢斯，他發(fā)現(xiàn)了存在于表皮的DC-朗格漢斯細胞，這些細胞分布于表皮基底層以上部位，大約占所有表皮細胞的3%,并且構(gòu)成了皮膚免疫系統(tǒng)的組成

4、部分［2］。LC能特征性地表達CDla和獨特的細胞器-Birbeck顆粒(BG)。BGs構(gòu)成了內(nèi)涵體再循環(huán)的一個結(jié)構(gòu)區(qū)，可能涉及到抗原處理過程。C型lag凝集素(lag,CD207)對于BG的形成很重要，因此是LC譜系的一個關(guān)鍵標記［3］。源于骨髓源性祖細胞的LC可以表達CD45,然而LC如何分化并遷移到表皮的過程還不是很清楚，有研究推測，骨髓源性髓樣的可以表達皮膚淋巴細胞相關(guān)抗原(CLA)的LC前體細胞,可以通過外周血遷移到真皮再進入到表皮內(nèi)［4］。其他研究表明，在正常非炎癥條件下，皮膚中定居的LC前體細胞主要存在于真皮內(nèi)，這些LC前體細胞共同表

5、達Langerin和CD14,它們最后遷移到表皮的上部基底層很有可能是由角質(zhì)形成細胞源性CXCL14控制的［5］。此外，還有研究表明，人LC前體細胞能夠通過真-表皮屏障這一過程中必須有轉(zhuǎn)化生長因子B(TGF-B)和CCL20共同起作用［6］。LC前體細胞的最后分化取決于表皮的細胞因子環(huán)境［5］。皮膚的細胞因子如粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),IL-15和轉(zhuǎn)化生長因子B1(TGF-B1)對于未成熟的LC在表皮中的定居起到了很大的作用。然而，在炎癥反應(yīng)中，循環(huán)的前體細胞可能對于補充局部LC池起到了很大的作用［4］。在體外，LC可以從臍血源

6、性或骨髓源性細胞中培養(yǎng)出來［7］。這些CD34+造血祖細胞可以在多種細胞因子如TGF-B,GM-CSF和腫瘤壞死因子a(TNF-a)作用下進行分化并獲得LC的特性，此外，一些血源性的細胞類型可以分化成LC樣細胞。毋庸置疑，在分化為LC過程中最關(guān)鍵的還是細胞因子環(huán)境中必須有TGF-B1的存在，如果沒有TGF-B1,體外培養(yǎng)的LC會缺乏BGs,而其他DC的特征性標記如CDla和Langerin還是可以表達的。2?2真皮樹突狀細胞(DDC):真皮是由許多不同類型的細胞所組成的，包括成纖維細胞，巨噬細胞，肥大細胞，T細胞和真皮樹突狀細胞。這些近年來研究的D

7、DC主要位于真皮淺層微血管叢周圍和真皮表面的疏松網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中。真皮中主要存在兩種不同的DDC：CD1ahigh/CD4+/CD14-/CD16-/CD206high/CD207-/CD209+細胞和CD1alow/CD4+/CD14+/CD16-/CD206low/CD207-/CD209+細胞。有研究顯示，后者與前者相比較刺激異源基因的能力較弱。一些學(xué)者主張CDlalow的這種類型細胞更應(yīng)該定義為巨噬細胞的一種而不是樹突狀細胞［8］。研究表明不僅所有類型的DDC都能夠表達CD36,CD209和FXIIIa等一些特殊的標記物，巨噬細胞同樣也可以表達［

8、9］,因此巨噬細胞和DDC很難鑒別。在體外，DDC可以由CD34+造血祖細胞生成或者在多種細胞因子聯(lián)合作用刺激下由外周血單