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《膽道手術后肝損傷機制及保肝藥-參考篇》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、膽道手術后肝損傷機制及 保肝藥物的臨床應用?作為外科醫(yī)生對于手術的思考膽道手術隱藏著巨大的憂患肝功能是否能耐受?梗阻性質越嚴重、時間越長,肝損傷越嚴重!P<0.05P<0.05P<0.05REF:劉學勇張紅欣等梗阻性黃疸手術危險因素分析中國廠礦醫(yī)學2008年4月第21卷第2期術前肝功能越差術后并發(fā)癥越高312例阻黃患者,按血清膽紅素水平分為四組:A組≤171μmol/L;171μmol/L
2、后并發(fā)癥關系的探討?!吨袊鴮嶒炘\斷學》2006;20(8):762-764P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01膽道梗阻導致肝損傷的機制Ref:張愛龍,薛新波.梗阻性黃疸時對肝損害的機制研究現(xiàn)狀.臨床外科學雜志.2003.11:72~74肝損傷機理-炎癥反應貫穿各個環(huán)節(jié)梗阻后肝細胞損傷多伴有炎癥反應REF:犬梗阻性膽管損傷后肝臟功能和膽管局部病理學改變的研究梗阻性黃疸的治療術前準備長時間黃疸維生素K吸收障礙肝功能損害營養(yǎng)不良補充維生素K,保肝,營養(yǎng)支持護肝藥物現(xiàn)狀還原型谷胱甘肽四大家族硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿甘草酸制劑天晴甘美解毒膜保護抗氧化抗炎主流多烯磷脂酰膽堿G
3、SH、凱西萊甘草酸制劑不同藥物作用于肝損傷的不同環(huán)節(jié)谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通過肽鍵縮合而成的三肽化合物,半胱氨酸上的巰基為其活性基團,易絡合。谷胱甘肽通過參與中和活性氧化物、抗脂質過氧化損傷及解毒等作用減少自由基對細胞膜及DNA的攻擊,因而在炎癥時能夠降低體內炎癥物質的水平。還原型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽。代表藥物:古拉定、阿拓莫蘭谷胱甘肽ROS還原成無毒的羥基化合物谷胱甘肽過氧化物酶通過提供巰基,并活化超氧化物歧化酶,從而增強肝臟對抗各種損害的能力。同時可清除氧自由基,具有一定抗肝臟毒物的功能臨床常用于藥物性肝損傷及重金屬解毒謹防過敏性休克;代表藥物:凱西萊、諾寧、巰丙甘
4、、治爾樂硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿對已破壞的肝細胞膜進行生理性修復,使細胞膜的流動性增加,導致肝功能和酶活力由損傷回復正常代表藥物:易善復、肝得健、易必生劉梅等,肝臟,2006;11;43-5.補充丟失磷脂修復細胞完整結構修復細胞膜多烯磷脂酰膽堿水飛薊素菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分;通過抗脂質過氧化反應維持細胞膜的流動性、保護肝細胞膜,改善肝功能,抑制其對肝細胞的攻擊及跨膜轉運,中斷其肝腸循環(huán),對抗多種肝臟毒物所致的肝損傷;代表藥物:利加隆、水飛薊素片(西列賓胺)、水林佳甘草酸制劑從甘草中提取的有效單體,有18-a,18-β兩種單體,現(xiàn)代研究表明,18-a具有比18-β更好的抗
5、炎保肝作用,且安全性更好;作用機理:通過抑制磷脂酶A2活化,減少細胞因子形成,抑制過氧化物歧化酶活性,減少自由基產生,多環(huán)節(jié),多靶點減輕肝臟炎癥反應,恢復肝細胞功能;代表藥物:甘利欣、天晴甘平、天晴甘美甘草酸恢復急性膽汁淤積大鼠肝功能指標REF:趙營等:甘草酸、甘草次酸及苦參堿等對實驗性膽汁淤積大鼠作用的比較,中國藥科大學學報2007,38(3):256—26甘草酸恢復膽道梗阻術后肝功能REF韓潔、韓玲梓等復方甘草甜素對結石性阻塞性黃疸術后肝功能,河北醫(yī)藥2006年12月第28卷第12期關于“保肝藥”的幾點建議合理搭配不同作用位點及作用機制的保肝藥物,能夠起到更好的保肝療效;如針對炎癥
6、的甘草酸制劑與清除氧自由基的谷胱甘肽,細胞膜保護劑多烯磷脂酰膽堿之間的聯(lián)用;避免聯(lián)合使用如“谷胱甘肽+凱西來”這樣相似保肝位點的藥物;保肝藥物本身也是在肝臟進行代謝,本身可能會給肝臟帶來一定的負擔,所以并不是越多越好,一般2-3種足矣!肝臟炎癥反應是肝損傷進展的重要通道,因此在聯(lián)合使用保肝治療中,采用甘草酸制劑進行抗炎保肝,原則上能夠取得更好的保肝療效;甘草酸甘草酸--針對肝損過程中的炎癥各個位點,起到抗炎保肝的作用天然甘草酸中具有一對同分異構體18α甘草酸和18β甘草酸存在多個手性碳,但只有C-18位手性碳原子構型不同,由此產生立體差異性18-α甘草酸(異甘草酸)18-β甘草酸α甘草
7、酸在天然甘草酸中含量低于5%α甘草酸是用來評測天然甘草酸質量的標準Meta分析結果為RR=1.378;95%可信區(qū)間為(1.243~1.529),P<0.01秦剛,施光峰等,中華傳染病雜志2005年10月第23卷第5期甘草酸護肝作用確切?體甘草酸單銨出現(xiàn)偽醛固酮癥兩項研究顯示?體甘草酸單銨組少數(shù)病例出現(xiàn)一過性高血壓、水腫等不良反應。22第二代以β體為主的復方甘草酸苷30%?第三代以α體為主的甘利欣<60%第四代純α制劑天晴甘美>99.9%23第