肝癌化療藥物與分子靶向藥物治療規(guī)范及指導(dǎo)原則

《肝癌化療藥物與分子靶向藥物治療規(guī)范及指導(dǎo)原則》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、肝癌化療藥物與分子靶向藥物治療規(guī)范及指導(dǎo)原則治療規(guī)范原發(fā)性肝癌按細胞分型可分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌及混合型肝癌。肝癌的多學(xué)科綜合治療包括：肝切除、肝移植、介入治療、射頻消融、轉(zhuǎn)基因病毒及聯(lián)合分子靶向治療等各種技術(shù)。系統(tǒng)治療（全身治療）HCC治療棘手的重要原因在于同一位患者、同一臟器、同時存在著性質(zhì)截然不同的兩種疾?。簮盒阅[瘤和慢性肝病，往往相互影響,惡性循環(huán)。在我國HCC常見高發(fā)，而大多數(shù)患者具有乙肝和肝硬化背景，起病隱襲、進展迅速，確診時往往已達晚期，不能手術(shù)、消融或TACE治療的患者較多，生存期較短和預(yù)后極差；即使可以手術(shù),術(shù)后復(fù)發(fā)率也較高,

2、長期生存率低，因此,十分有必要去積極采用多種方法綜合治療，包括系統(tǒng)治療（systemictherapy，全身治療）。多數(shù)情況下，在肝癌確診時患者常有不同程度的肝功能異常。對于嚴(yán)重肝功能不全（Child-PughC級）的患者，僅采取支持對癥治療是最常用和唯一的選擇；肝功能基本正?；蚪咏＃–hild-PughA級或B級），而無手術(shù)、消融或TACE治療指征者，可以進行系統(tǒng)治療?，F(xiàn)有證據(jù)表明，對于沒有禁忌癥的晚期HCC患者，系統(tǒng)治療優(yōu)于支持對癥治療；可以減輕腫瘤負荷，改善腫瘤相關(guān)癥狀和提高生活質(zhì)量,還可延長生存時間和有其他獲益。一般認為,系統(tǒng)治療主要適用于：

3、已經(jīng)發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移的晚期患者；雖為局部病變，但不適合手術(shù)切除、射頻或微波消融和TACE治療，或者局部治療失敗進展者；彌漫型肝癌；合并門靜脈主干癌栓和/或下腔靜脈者。（一）分子靶向藥物治療：已知肝癌的發(fā)病機制十分復(fù)雜，其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移與多種基因的突變、細胞信號傳導(dǎo)通路和新生血管增生異常等密切相關(guān)，其中存在著多個關(guān)鍵性環(huán)節(jié)，正是進行分子靶向治療的理論基礎(chǔ)和重要的潛在靶點。分子靶向藥物治療在控制HCC的腫瘤增殖、預(yù)防和延緩復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及提高患者的生活質(zhì)量等方面具有獨特的優(yōu)勢。近年來，應(yīng)用分子靶向藥物治療HCC已成為新的研究熱點,受到高度的關(guān)注和重視。肝細胞癌：1

4、.索拉非尼是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑，既可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)和血小板源性生長因子受體(PDGFR)阻斷腫瘤血管生成，又可通過阻斷Raf/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路抑制腫瘤細胞增殖，從而發(fā)揮雙重抑制、多靶點阻斷的抗HCC作用。多項國際多中心III期臨床研究證明，索拉非尼能夠延緩HCC的進展，明顯延長晚期患者生存期,且安全性較好；同時，不同的地域、不同的基線水平和不同的預(yù)后因素的HCC患者應(yīng)用索拉非尼治療都有臨床獲益，療效相似。目前，索拉非尼已相繼獲得歐洲EMEA、美國FDA和我國SFDA等批準(zhǔn)，用于治療不能手術(shù)切除和遠處轉(zhuǎn)移的

5、HCC。其常規(guī)用法為400mg,po.Bid;應(yīng)用時需注意對肝功能的影響，要求患者肝功能為Child-PughA或相對較好的B級；肝功能情況良好、分期較早、及早用藥者的獲益更大。索拉非尼與肝動脈介入治療或系統(tǒng)化療聯(lián)合應(yīng)用，可使患者更多地獲益，已有一些臨床觀察和研究證實；至于與其他治療方法（手術(shù)、射頻消融和放療等）聯(lián)合應(yīng)用，正在進行研究。其他新的分子靶向藥物，采用單藥或是聯(lián)合手術(shù)、介入治療和系統(tǒng)化療等手段治療肝癌的臨床試驗也正在陸續(xù)開展。2.西妥昔單抗是一種抗人鼠嵌合單克隆抗體，能與表皮生長因子受體EGFR的胞外區(qū)特異性結(jié)合，抑制與受體相關(guān)的激酶的磷酸化，

6、從而抑制細胞周期進程，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，減少血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生，抑制腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移。在預(yù)后較差的晚期肝細胞癌患者中，吉西他濱、奧沙利鉑聯(lián)合西妥昔單抗有一定療效，且毒副反應(yīng)可控。3.貝伐單抗是一種重組的人源化人鼠嵌合抗VEGF的單克隆抗體，它可通過封閉VEGF以阻斷其與血管內(nèi)皮細胞生長因子受體結(jié)合，使VEGFR無法活化，進而發(fā)揮抗血管生成作用。采用貝伐單抗單藥治療不能手術(shù)切除的肝細胞癌患者，結(jié)果客觀緩解率為13%，病情穩(wěn)定6個月的占65%，中位無進展生存期6.9月.4.沙利度胺，又名酞胺哌啶酮或反應(yīng)停，最早用于治療孕婦的妊娠嘔吐，后來的研究表明，沙利

7、度胺能夠抑制腫瘤生長，其抗腫瘤機制與抑制腫瘤新生血管形成有關(guān)，因而將其歸類于分子靶向治療藥物，有研究指出:與單純經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞(TACE）相比，TACE聯(lián)合沙利度胺能明顯延緩病情惡化和延長肝細胞癌患者的生存。膽管癌：1.研究表示厄洛替尼對膽管癌治療有益.無論單藥或靶向聯(lián)合都較有效地治療進展期膽管癌.2.單藥索拉非尼對膽管癌治療作用較弱,患者狀況好的無進展生存期較長,不良反應(yīng)可控.3.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療聯(lián)合系妥昔單抗靶向治療的前景尚待期盼.（二）系統(tǒng)化療（全身化療）：系統(tǒng)化療（systemicchemotherapy，全身化療)是指主要通過口服

8、、肌肉或靜脈途徑給藥進行化療的方式。早在20世紀(jì)50年代起，系統(tǒng)化療就開始用于治