鼻咽癌化療藥物與分子靶向藥物治療規(guī)范及指導(dǎo)原則

鼻咽癌化療藥物與分子靶向藥物治療規(guī)范及指導(dǎo)原則

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1、鼻咽癌化療藥物與分子靶向藥物治療規(guī)范及指導(dǎo)原則治療規(guī)范鼻咽癌大部分病理類型對放射線敏感,放療為其首選的治療方法。1、2期患者單純放射治療。3、4期患者采用放療+化療綜合治療,化療方案采用含順鉗為主的方案,可選用同步啊放化療或放療前新輔助化療,必要時配合輔助化療。任何T,任何N,Ml患者,采用化療+姑息放療。放療后殘留或復(fù)發(fā)病例可行手術(shù)挽救性治療。對中晚期患者或治療失敗的鼻咽癌可在放化療同時配合靶向治療?!九R床病理分期】采用屮國鼻咽癌2008分期標(biāo)準(zhǔn)1、分類T:原發(fā)腫瘤Ti:局限于鼻咽T2:侵犯鼻腔、口咽、咽旁間隙T3:侵犯顱神經(jīng)、鼻竇、翼外肌及以外的咀嚼肌間

2、隙顱內(nèi)(海綿竇、腦膜等)。N:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移No:影像學(xué)及體檢無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù)N":咽后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Nlb:單側(cè)lb、II、【II、IV“區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且直徑W3cmN2:雙側(cè)lb、II、III、IVa區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或直徑>3cm,或淋巴結(jié)包膜外侵犯N3:IV>Vb區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移備注:淋巴結(jié)大小在MRI上測量M:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移Mo:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1;有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2、分期I期:ToNoMoII期:TiNia_ibMo,T2No-ibMoIll期:Ti_2NoMo,T3N0-2M0叫期:Ti.sNsMo,T4N0.3M0IVb期:任何T、N和Ml一、治療原則:早期(T1-2N0

3、-1)-單純放療-針對咽旁侵犯(T2b)的聯(lián)合化療局部進(jìn)展期(T3?4N0?l)-聯(lián)合放化療-超分割、調(diào)強放療局部進(jìn)展期(T1?4N2?3)-聯(lián)合放化療-誘導(dǎo)化療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移期(TxNxMl)-姑息化療-靶向治療二、化療的類型:(一)?同期放化療1?同期放化療的特點理論依據(jù):放療增敏;消滅微小轉(zhuǎn)移灶。優(yōu)點:改善局控;減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;延長生存。缺點:毒性增加(局部和全身)。美國INT0099試騎:147例III/IV鼻咽癌,單純放療(69例)與同期放化療(78例)(放療:70Gy,化療:順鈉100mg/m2第1,22,43天)進(jìn)行比對分析,輔助化療:順80mg/m2

4、,第1天。5-FU1000mg/m2,持續(xù)滴注第1?4天,每4周重復(fù),連用3個療程。同步放化療組5年無進(jìn)展生存率及5年總生存率均明顯優(yōu)于單純放療組。2?同期化療方案:順鉗+5?FU方案順鉗20mg/m2/天第1-4,29-32天CIV5-FU400mg/m2/天第1-4,29-32天CIV3周單次順鉗方案順鉗100mg/m2第1,22,43天3周分次順鉗方案順鉗25mg/m2第1-4,22-25,43-46天每周順鉗方案順辛白40nig/m2/周每周奧沙利鉗方案奧沙利鈉70mg/m2/周(二)?誘導(dǎo)化療(新輔助)1?優(yōu)點和擔(dān)憂優(yōu)點:血管分布完好,保證藥物濃度

5、;縮小照射野,有利于器官功能保留。擔(dān)憂:導(dǎo)致局部治療延遲;化療毒性影響放療的耐受性或療效;引起耐藥細(xì)胞克隆的加速再增殖。2?研究現(xiàn)狀與單純放療相比,采用傳統(tǒng)方案的多項III期臨床試驗的結(jié)果證明誘導(dǎo)化療并無明顯優(yōu)越性,目前的研究重點在于同期放化療前采用包含紫杉類藥物的誘導(dǎo)化療方案。(多西紫杉醇75mg/m2第1天;順鉗75mg/m2第1天每3周重復(fù),連用2個療程)(PF方案(OhJL2003)DDP80?lOOmg/n?dl;5-FU800?1000mg/n?dl?5每21天重復(fù)一次)(三)?輔助化療1?研究現(xiàn)狀:在局部治療以后,常規(guī)以順鉗為主的輔助化療并未顯

6、示出明顯優(yōu)勢,目前還缺乏包含紫杉類、吉西他濱等新藥的輔助化療研究。局部治療特別是同期放化療后,其毒性往往持續(xù)較長時間,一定程度上影響了輔助化療的進(jìn)行,患者的依從性較差。-美國INT0099:55%的患者完成輔助化療-新加坡Wee:65%的患者完成輔助化療輔助化療方案:順鈉20mg/m2;5-FU2200mg/m2持續(xù)滴注,亞葉酸鈣120mg/m2每周1次,連用9周Taxel+DDP方案(AuE1998)TaxelI35~175ing/m2dl;DDP80~100mg/n?dl每21天重復(fù)一次可選擇采用每周期14天方案,如病人無法耐受上述化療方案,允許更換其他

7、方案。結(jié)論:-與單純放療相比,聯(lián)合化療改善了4%的5年總生存率(95%CI0.71-0.95,P=0.01)亞組分析:-同期放化療改善了20%的5年總生存率-誘導(dǎo)化療和輔助化療對總生存沒有幫助(四)姑息化療1?研究現(xiàn)狀:鼻咽癌是對化療最敏感的頭頸部腫瘤,目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的姑息化療方案,順鈉聯(lián)合5?FU(PF方案)最為常用。聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是冃前的研究方向,但一線治療的地位尚缺乏III期隨機對照試驗的驗證。2?—線化療:吉西他濱+順鉗:方案:吉西他濱1000mg/m2第1,&15天;順鉗50mg/m2第1,8天;每4周重復(fù)。紫杉醇+吉西他濱+卡鉗:方案

8、:紫杉醇70mg/m2第1,8天;吉西他濱1000m

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