化療靶向藥物聯(lián)合治療.docx

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1、二線化療不能手術切除的病人最先用的化療方案就叫做一線。引這個化療方案用完之后病人有效，但是一段時間后疾病又復發(fā)進展了，再用的化療方案就是二線化療方案。目錄方案進展方案　　1、基本方案　　結直腸癌化療的標準方案是Mayo方案(MayoClinicRegimen)，包括CF200mg/m2·d、5-FU425mg/m2·d,ivd1～5，每四周重復，用6次?！　?、以奧沙利鉑為主的方案　　奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，其化學結構與CDDP(順鉑)不同，可引起鏈內(nèi)和鏈間DNA交叉連結，抑制DNA作用更強。與CDDP無交叉耐藥，CDDP治療失敗者用奧沙利鉑仍可有效。與5-FU

2、、CDDP、CTX、CPT-11等有協(xié)同增效作用。推薦劑量80～150mg/m2。常見不良反應為外周神經(jīng)毒性，遇冷加重，可逆。胃腸道反應、骨髓抑制較少。　　FOLFOX　　FOLFOX4　　奧沙利鉑85mg/m2i.vh0-h2d1　　LV200mg/m2i.vh0-h2d1,2　　5-FU400mg/m2推注，然后　　5-FU600mg/m2c.i.vh2-h22，d1,2　　每兩周重復一次　　FOLFOX6　　奧沙利鉑100mg/m2i.vh0-h2d1　　LV400mg/m2i.vh0-h2d1,2　　5-FU400mg/m2推注，然后　　5-FU2400mg

3、-3000mg/m2c.i.vh2-h46　　每兩周重復一次　　mFOLFOX6　　奧沙利鉑85mg/m2i.vh0-h2d1　　LV350mg/m2i.vh0-h2d1,2　　(LV400mg//m2美國醫(yī)學會當前推薦)　　5-FU400mg/m2推注，然后　　5-FU2400mg-3000mg/m2c.i.vh2-h46　　每兩周重復一次　　FOLFOX7　　奧沙利鉑130mg/m2i.vh0-h2d1　　LV400mg/m2i.vh0-h2，然后　　5-FU2400mg/m2c.i.vh2-h46　　每兩周重復一次　　3、以開普拓為主化療方案　　開普拓是特異性

4、DNA拓撲異構酶抑制劑，通過與拓撲異構酶和DNA形成的復合體穩(wěn)定結合，特異性抑制DNA重連步驟，引起DNA單鏈斷裂，使DNA產(chǎn)生不可逆損傷。用作一線治療結直腸癌有效率為15%～32%，二線治療有效率為17%～27%，與5-FU/CF療效相似。對5-FU治療失敗者CPT-11仍有效。主要毒性為延遲性腹瀉和骨髓抑制，可用大劑量易蒙?？刂啤！　OLFIRI　　開普拓180mg/m2i.vh0-h2d1　　LV400mg/m2i.vh0-h2d1,2（5-FU之前）　　5-FU400mg/m2推注,然后　　5-FU600mg/m2c.i.vh2-h22，d1,2　　每兩周

5、重復一次　　4、化療+分子靶向藥物　　兩種靶向藥物Bavacizumab(Avastin)和Cetuximab(C-225)己被美國FDA(2004年)和歐洲EuropeanCommission(2005年初)批準用于轉移性結直腸癌。Avastin是對抗血管上皮生長因子A(VEGF-A)的單克隆抗體；C-225是對抗上皮生長因子受體(EGFR)的單克隆抗體。臨床試驗證實它們是與化療藥物聯(lián)合應用能顯著提高晚期結直腸癌病人的生存率?！　evacizumab+FOLF方案　　Bevacizumab5mg/kgiv每兩周一次，聯(lián)合5-FU和LV　　或IFL　　或FOLFO

6、X　　或FOLFIRI　　IFL聯(lián)合Bevacizumab化療　　開普拓125mg/m2iv超過90分鐘d1,8,15,22　　LV20mg/m2ivd1,8,15,22　　5-FU500mg/m2ivd1,8,15,22　　每六周重復一次　　Cetuximab±開普拓　　Cetuximab400mg/m2首次，以后每周250mg/m2±開普拓350mg/m2iv每三周　　或　　180mg/m2iv每兩周　　或　　125mg/m2iv每周一次，用四周　　每六周重復進展　　復發(fā)或轉移性結直腸癌的姑息化療　　1、單藥化療　　近年來，對于復發(fā)或轉移性結直腸癌的化療藥物除了

7、前面談到的5-Fu、LV、奧沙利鉑(L-OHP)、卡培他濱(Xeloda)等。臨床上研究較多的、其他較新的治療晚期結直腸癌的細胞毒藥物還有開普拓(CPT-11)、西妥昔單抗、貝伐單抗、雷替曲塞、培美曲塞、埃坡霉素等?？ㄅ嗨麨I是5-Fu的前藥，口服后經(jīng)腸粘膜迅速吸收，在肝臟被羧基酯酶轉化為無活性的中間體5-DFCR，以后經(jīng)肝臟和腫瘤組織的胞苷脫氨酶的作用轉化為5-DFUR，最后在腫瘤組織內(nèi)經(jīng)胸苷磷酸化酶催化為5-Fu而發(fā)揮其作用。比較應用卡培他濱或Mayo方案治療1207例晚期大腸癌，有效率(RR)為18.9%~24.8%:15%~15.5%，經(jīng)統(tǒng)計學處理有顯著差