化療靶向藥物聯(lián)合治療.docx

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1、二線化療不能手術(shù)切除的病人最先用的化療方案就叫做一線。引這個(gè)化療方案用完之后病人有效,但是一段時(shí)間后疾病又復(fù)發(fā)進(jìn)展了,再用的化療方案就是二線化療方案。目錄方案進(jìn)展方案  1、基本方案  結(jié)直腸癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案是Mayo方案(MayoClinicRegimen),包括CF200mg/m2·d、5-FU425mg/m2·d,ivd1~5,每四周重復(fù),用6次?! ?、以?shī)W沙利鉑為主的方案  奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與CDDP(順鉑)不同,可引起鏈內(nèi)和鏈間DNA交叉連結(jié),抑制DNA作用更強(qiáng)。與CDDP無(wú)交叉耐藥,CDDP治療失敗者用奧沙利鉑仍可有效。與5-FU

2、、CDDP、CTX、CPT-11等有協(xié)同增效作用。推薦劑量80~150mg/m2。常見(jiàn)不良反應(yīng)為外周神經(jīng)毒性,遇冷加重,可逆。胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制較少?! OLFOX  FOLFOX4  奧沙利鉑85mg/m2i.vh0-h2d1  LV200mg/m2i.vh0-h2d1,2  5-FU400mg/m2推注,然后  5-FU600mg/m2c.i.vh2-h22,d1,2  每?jī)芍苤貜?fù)一次  FOLFOX6  奧沙利鉑100mg/m2i.vh0-h2d1  LV400mg/m2i.vh0-h2d1,2  5-FU400mg/m2推注,然后  5-FU2400mg

3、-3000mg/m2c.i.vh2-h46  每?jī)芍苤貜?fù)一次  mFOLFOX6  奧沙利鉑85mg/m2i.vh0-h2d1  LV350mg/m2i.vh0-h2d1,2  (LV400mg//m2美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)當(dāng)前推薦)  5-FU400mg/m2推注,然后  5-FU2400mg-3000mg/m2c.i.vh2-h46  每?jī)芍苤貜?fù)一次  FOLFOX7  奧沙利鉑130mg/m2i.vh0-h2d1  LV400mg/m2i.vh0-h2,然后  5-FU2400mg/m2c.i.vh2-h46  每?jī)芍苤貜?fù)一次  3、以開(kāi)普拓為主化療方案  開(kāi)普拓是特異性

4、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,通過(guò)與拓?fù)洚悩?gòu)酶和DNA形成的復(fù)合體穩(wěn)定結(jié)合,特異性抑制DNA重連步驟,引起DNA單鏈斷裂,使DNA產(chǎn)生不可逆損傷。用作一線治療結(jié)直腸癌有效率為15%~32%,二線治療有效率為17%~27%,與5-FU/CF療效相似。對(duì)5-FU治療失敗者CPT-11仍有效。主要毒性為延遲性腹瀉和骨髓抑制,可用大劑量易蒙??刂??! OLFIRI  開(kāi)普拓180mg/m2i.vh0-h2d1  LV400mg/m2i.vh0-h2d1,2(5-FU之前)  5-FU400mg/m2推注,然后  5-FU600mg/m2c.i.vh2-h22,d1,2  每?jī)芍?/p>

5、重復(fù)一次  4、化療+分子靶向藥物  兩種靶向藥物Bavacizumab(Avastin)和Cetuximab(C-225)己被美國(guó)FDA(2004年)和歐洲EuropeanCommission(2005年初)批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。Avastin是對(duì)抗血管上皮生長(zhǎng)因子A(VEGF-A)的單克隆抗體;C-225是對(duì)抗上皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的單克隆抗體。臨床試驗(yàn)證實(shí)它們是與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高晚期結(jié)直腸癌病人的生存率?! evacizumab+FOLF方案  Bevacizumab5mg/kgiv每?jī)芍芤淮?,?lián)合5-FU和LV  或IFL  或FOLFO

6、X  或FOLFIRI  IFL聯(lián)合Bevacizumab化療  開(kāi)普拓125mg/m2iv超過(guò)90分鐘d1,8,15,22  LV20mg/m2ivd1,8,15,22  5-FU500mg/m2ivd1,8,15,22  每六周重復(fù)一次  Cetuximab±開(kāi)普拓  Cetuximab400mg/m2首次,以后每周250mg/m2±開(kāi)普拓350mg/m2iv每三周  或  180mg/m2iv每?jī)芍堋 』颉 ?25mg/m2iv每周一次,用四周  每六周重復(fù)進(jìn)展  復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的姑息化療  1、單藥化療  近年來(lái),對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療藥物除了

7、前面談到的5-Fu、LV、奧沙利鉑(L-OHP)、卡培他濱(Xeloda)等。臨床上研究較多的、其他較新的治療晚期結(jié)直腸癌的細(xì)胞毒藥物還有開(kāi)普拓(CPT-11)、西妥昔單抗、貝伐單抗、雷替曲塞、培美曲塞、埃坡霉素等。卡培他濱是5-Fu的前藥,口服后經(jīng)腸粘膜迅速吸收,在肝臟被羧基酯酶轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的中間體5-DFCR,以后經(jīng)肝臟和腫瘤組織的胞苷脫氨酶的作用轉(zhuǎn)化為5-DFUR,最后在腫瘤組織內(nèi)經(jīng)胸苷磷酸化酶催化為5-Fu而發(fā)揮其作用。比較應(yīng)用卡培他濱或Mayo方案治療1207例晚期大腸癌,有效率(RR)為18.9%~24.8%:15%~15.5%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差

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