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1、胰島素抵抗與2型糖尿病2型糖尿病的發(fā)生胰島素抵抗胰島素抵抗和高胰島素血癥但糖耐量正常胰島素抵抗和胰島素水平降低伴糖耐量低減2型糖尿病β細(xì)胞功能障礙AdaptedfromSaltiel&OlefskyDiabetes1996;45:1661Zimmetetal.Diabetologia1999;42:60–68.WHO.TheWorldHealthReport1997;6.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:296–309.2型糖尿病病人現(xiàn)狀糖尿病患者中近90%是2型糖尿病超過50%患者血糖控制不滿意50-75%
2、的患者死于冠心病2025年全球3億患者，其中1.2億在印度，中國(guó)日本等亞洲國(guó)家與生活方式和環(huán)境變化有關(guān)醫(yī)療保健系統(tǒng)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)迫切需要新的策略針對(duì)疾病管理及預(yù)防2型糖尿病的發(fā)展2型糖尿病IGT糖代謝受損正常血糖代謝胰島素敏感性胰島素分泌大血管疾病30%50-100%50%50%70-150%40%70%150%10%100%100%Adaptedfrom:Groop.Etiologyofnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.HormoneRes.1997;22:131-156胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島
3、素IGT?4—7年?“診斷糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000顯性糖尿病糖尿病的自然病程微血管大血管什么是胰島素抵抗?胰島素抵抗指的是機(jī)體對(duì)胰島素的生物反應(yīng)減退1胰島素抵抗是大多數(shù)2型糖尿病患者的主要病因2胰島素抵抗減慢了脂肪和骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取速度但增加了肝臟的葡萄糖釋放和脂肪組織的游離脂肪酸釋放1.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21(2):310–3142.Beck-NielsenH,GroopLC.JClinInvest1994;94:1714–17213.
4、BloomgardenZT.ClinTher1998;20(2):216–231020406080100普通人群IGT2型糖尿病高膽固醇血癥高甘油三脂血癥低HDL-C高尿酸血癥高血壓胰島素抵抗發(fā)病率(%)胰島素抵抗在普通人群及 各種不同代謝異常中的發(fā)病率AdaptedfromBonoraE,etal.Diabetes1998;47:1643–1649.n=888;年齡40-79歲治療2型糖尿病的主要口服藥物類別 一線用藥促胰島素分泌藥物磺脲類氯茴苯酸類似物雙胍類二甲雙胍α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖噻唑烷二酮類藥物羅格列酮（文迪雅）匹格列酮２型糖尿病治療目標(biāo)空腹、餐后血糖
5、控制達(dá)標(biāo)，HbA1c控制達(dá)標(biāo)減少大血管和微血管并發(fā)癥控制其它代謝紊亂增加胰島素敏感性保護(hù)/提高?細(xì)胞功能UKProspectiveDiabetesStudyGroup.Lancet1998;352:837–853.UKProspectiveDiabetesStudyGroup.Diabetes1995;44:1249–1258.BretzelRG,VoigtK&SchatzH.ExpClinEndocrinolDiabetes1998;106:369–372.UKPDS結(jié)論提示良好的血糖控制可以顯著地減少發(fā)生微血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)HbA1C每降低1％，微血管并發(fā)癥可降低35
6、％嚴(yán)格的血糖控制可以減少發(fā)生大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)(P=0.52)2型糖尿病的進(jìn)展伴隨著血糖控制的惡化和β細(xì)胞功能衰竭常用的治療方法無(wú)一能夠延緩疾病進(jìn)程磺酰脲類與苯甲酸衍生物，刺激胰腺分泌胰島素脂肪血糖胃腸道胰腺肌肉肝臟胰島素傳統(tǒng)的治療方法 不能直接針對(duì)胰島素抵抗二甲雙胍抑制肝糖分解?-糖苷酶抑制劑延緩胃腸道碳水化合物的消化和吸收UKPDS提示：長(zhǎng)期血糖控制失控Lancet.1998;352:837-853傳統(tǒng)格列本脲氯磺丙脲二甲雙胍胰島素同齡組中數(shù)值6789246810HbA1c(%)入選年數(shù)0胰島素抵抗胰島素分泌2型糖尿病的傳統(tǒng)治療模式一種藥物小劑量治療磺脲類口服降糖藥
7、飲食控制+運(yùn)動(dòng)無(wú)效逐漸加量到最大劑量無(wú)效聯(lián)合第二種藥物小劑量無(wú)效第二種藥物逐漸加量到最大劑量無(wú)效無(wú)效胰島素β-細(xì)胞功能衰竭傳統(tǒng)治療不能維持血糖的長(zhǎng)期控制UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998;352:837–853.傳統(tǒng)治療強(qiáng)化治療高于正?；€6.2%觀察年份0369121598760HbA1c(%)文迪雅改善胰島素抵抗和b細(xì)胞功能傳統(tǒng)治療領(lǐng)域的突破文迪雅?通過激活核受體PPAR?減輕胰島素抵抗類固醇TH類固醇甲狀腺受體配體孤兒受體過氧化物酶體增殖激活受體(PPAR)RARRXR
